TOSFERINA ¿En que punto nos encontramos?

TOSFERINA ¿En que punto nos encontramos?

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  1 TOSFERINA ¿En quepunto nos encontramos? Lupiani Castellanos MP, Grande Tejada AM, Dapena Archiles M, Ares Álvarez J. Grupo de Patología Infecciosa de la Asociación Española de Pediatría de Atención Primaria. Tosferina ¿En qué punto nos encontramos?. Octubre 2014 [Disponible en http://www.aepap.org/grupos/grupo-de-patologiainfecciosa/contenido/documentos ] INTRODUCCIÓN La tosferina es una infección respiratoria aguda causada por la Bordetella pertussis. Esta es un cocobacilo gram negativo, anaerobio facultativo, con afinidad por la mucosa respiratoria humana (el hombre es el único reservorio) y produce determinadas toxinas que serán las responsables de la sintomatología de la enfermedad. Es una infección endémica que cada 3-4 años suele presentar brotes, que son mas importantes en la población no vacunada1 . Presenta una alta contagiosidad, sin estacionalidad, la trasmisión es persona a personas a través de las gotitas expelidas en los accesos de tos y tiene un periodo de incubación de 9-10 días con un rango de 6-20 días. Según la OMS, a nivel mundial, la tosferina ocupa el 5º lugar como causa de muerte por enfermedad inmunoprevenible en menores de 5 años2 . Los adolescentes y adultos suelen presentar cuadros atípicos o subclínicos, siendo la fuente de infección para los lactantes, que son muy susceptibles y presentan los cuadros mas graves, sobre todo, los menores de 6 meses que no han finalizado la primovacunación y dentro de ellos los menores de 2 meses antes de comenzarla. El cuadro clínico comienza con una fase catarral seguida de una fase paroxística con tos en accesos que puede acabar en un estridor, “gallo”, inspiratorio y la fase de convalecencia en la comienzan a disminuir los síntomas de forma progresiva. En edades tempranas el cuadro puede presentar mayor gravedad causando apneas y cianosis sin presentar tos. En adolescentes y adultos la tos persistente suele ser el único síntoma. Puede ser causa de muerte en los lactantes pequeños, sobre todo en los menores de 3 meses, en todo el mundo. La confirmación diagnóstica se puede realizar a través de la PCR (mas rápida y útil) del aspirado o frotis nasofaríngeo así como del cultivo de los mismos. Su rendimiento disminuye a partir de la tercera semana del inicio de los síntomas. La serología no se utiliza de forma generalizada en nuestro medio3 .
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  2 Situación epidemiológica enEspaña y Europa En 2013 el Ministerio de Sanidad publica “La Revisión del Programa de Vacunación frente a la Tos Ferina en España” realizada en 2012 por el grupo de trabajo del ministerio y tras la aparición de una nueva onda epidémica en 2010 y que produjo 3 muertes en ese año, 8 muertes en 2011 y 6 muertes en 20123 . Fuente: RENAVE, Centro Nacional de Epidemiología (ISCIII) y Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad. Figura 3. Casos semanales de tos ferina notificados a la RENAVE. España 2006 2012 (semana 34) 0 20 40 60 80 100 120 140 160 0102030405060708091011121314151617181920212223242526272829303132333435363738394041424344454647484950515201020304050607080910111213141516171819202122232425262728293031323334353637383940414243444546474849505152010203040506070809101112131415161718192021222324252627282930313233343536373839404142434445464748495051525301020304050607080910111213141516171819202122232425262728293031323334353637383940414243444546474849505152010203040506070809101112131415161718192021222324252627282930313233343536373839404142434445464748495051520102030405060708091011121314151617181920212223242526272829303132333435363738394041424344454647484950515201020304050607080910111213141516171819202122232425262728293031323334 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 Fuente: RENAVE. Centro Nacional de Epidemiología. ISCIII. 5.2.2. Incidencia de tos ferina por CCAA En la tabla 4 muestra la incidencia anual de tos ferina notificada por las diferentes CCAA desde 1998 hasta la semana 34 de 2012. Las mayores incidencias durante los últimos dos años se han registrado en Canarias (33 y 40 casos por 100.000 en 2011 y 2012) y Cataluña (17 y 9 casos por 100,000), seguidas del País Vasco (8 y 11 por 100.000) y Madrid (6 por 100.000 en 2010 y 2011). Exceptuando algunos años epidémicos, la mayoría de las CCAA han mantenido incidencias inferiores a 2 casos por 100.000 habitantes. La excepción es Cataluña, que presenta un incremento creciente de la incidencia de tos ferina desde 2006. En Canarias, a lo largo de 2012 se han notificado un total de 1297 casos de esta enfermedad, de los que solo 83 (6,65%) precisaron ingreso hospitalario; se registró un fallecimiento en una niña con 19 días de vida. Se confirmaron por PCR un total de 216 procesos, mientras que el resto quedaron clasificados como sospechosos o probables. Programa de vacunación frente a tos ferina GT tos ferina 2012. Ponencia de Programas y Registro de Vacunaciones16 Figura 1.- Casos semanales de tos ferina notificados a la RENAVE. España 2006-12 (semana 34). En 1965 en España se introdujo la inmunización con la DTP con 3 dosis, pasando en 1996 a añadir una cuarta dosis y en 2001 la quinta. Cuando comenzó la vacunación de forma masiva, la enfermedad cayó de forma drástica, aunque con la evolución de las vacunas, en el momento actual, siendo menos reactógenas, se esta observando que son menos inmunógenas, y que al igual que tras padecer la enfermedad la inmunidad no es permanente3,6,7 .
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  3 Figura 2.- Incidenciaanual de tosferina y cobertura de vacunación. España 1982-20074 En 2005 se cambiaron componentes de la vacuna DTP, usando desde este momento la fracción pertúsica acelular, menos reactógena que las usadas previamente DTPa. Con una cobertura de un 95%, la incidencia de la enfermedad fue disminuyendo pero a pesar de esto la enfermedad continúa presentando un patrón cíclico cada 3-4 años. La última onda epidémica comenzó en 2011 con 1,9 casos/100000 habitantes con un ascenso rápido en 2011 a 6,8/100000 habitantes8,9 . Datos de España extraídos de los boletines del Instituto de Salud Calos III. Centro Nacional de Epidemiología 5
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  4 Trend and numberof total pertussis cases reported in the EU/EEA, 2007-116 . Se han propuesto varias razones que puedan explicar este hecho 14,19,24,25 : 1. La disminución de la inmunidad inducida tanto por la vacuna como por la enfermedad natural a partir de los 4-12 años y 4-20 años respectivamente25,26,27,28,29 2. Disminución de la potencia de las vacunas contra la tosferina 25,33,34,35,36,37 3. Cambios genéticos en la B pertussis (mutación adaptativa por la presión vacunal), pero hasta la fecha no hay evidencia de que esto haya llevado a un aumento de fracasos de la vacuna22,25,31,32 4. Un aumento de casos diagnosticados a raíz del amplio n mero de publicaciones durante el estudio de las vacunas DTPa durante los años 1980 y 19907 5. La disponibilidad general de mejores pruebas serológicas y el desarrollo de la reacción en cadena de la polimerasa, que permiten un diagnóstico más rápido 25 . VACUNAS ANTIPERTUSSIS Actualmente, la prevención de la tosferina en los países industrializados se basa principalmente en la inmunización con vacunas acelulares en combinación con otros antígenos, toxoide diftérico, tetánico, IPV, Hib, VHB. El uso rutinario de las vacunas antipertusis de células enteras se suspendió en varios países en los años 1970-1980 debido a la preocupación por los efectos adversos asociados a su administración, pero todavía están en uso en países en desarrollo, por su menor coste, y la demostración, en general, de no inferioridad en relación a las acelulares9,10,33,35,37 Diferentes instituciones y grupos han llegado a consensos y recomendaciones,
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  5 haciéndose eco delproblema que supones el resurgimiento de esta enfermedad y la extensa circulación de la B. pertussis entre la población, además de plantear nuevas estrategias y calendarios de vacunación frente a la tosferina, por ej.: • El Comité Asesor sobre Prácticas de inmunización Americano (ACIP) del Centro de Control y Prevención de Enfermedades (CDC) publica ya en el año 2000 (con modificaciones en el 2005 2006) una guía de actuaciones frente a los sucesivos brotes que se vienen produciendo38 . En 2006 recomienda el uso de la vacuna acelular combinada con el toxoide diftérico y tetánico para adolescentes y continúa adoptando y recomendando nuevas estrategias hasta la actualidad39 • En el 2001, la conferencia de la Iniciativa Global para la Pertussis40 , constituida por expertos en el campo de la tosferina de 17 países se reunieron para evaluar el alcance mundial del problema actual de la tos ferina y para evaluar y priorizar las estrategias de control de la misma. Recomendaciones que ven la luz en el 2002 incluyendo que todos los países deberían considerar la ampliación de las estrategias de vacunación existentes e incluir la dosis de refuerzo en niños preescolares (4 – 6 años de edad), adolescentes, y adultos con un mayor riesgo de transmisión de la infección por B. pertussis a los niños vulnerables. En el 2005, refuerzan su recomendación anterior y además, recomienda la aplicación de la estrategia “nido” (inmunización de los familiares y contactos cercanos de los recién nacidos) en los países en los que es económicamente viable, y alentó los esfuerzos hacia una normalización global de la definición clínica de caso de enfermedad por B. pertussis y de su diagnóstico. La vacunación universal de los adultos es un objetivo lógico para la eliminación definitiva de la enfermedad de la tosferina, pero los problemas de viabilidad siguen siendo obstáculos para su aplicación41,42 • La OMS en el 2005 y más recientemente en el 2010 publica un documento de posicionamiento sobre las causas del resurgimiento de la tosferina, y la implementación de nuevas estrategias vacunales, y se enuncia la posición actual de la OMS con respecto a la utilización las diferentes vacunas de tosferina en el contexto mundial10 • En España, en abril de 2013 se publica un documento de consenso avalado por diferentes sociedades médicas, sobre la situación epidemiológica en España y las diferentes estrategias vacunales adoptadas o recomendadas en el futuro, con la finalidad de proteger al lactante no inmunizado y disminuir la incidencia de la enfermedad en toda la población.7
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  6 Vacunas disponibles enEspaña Actualmente en España están disponibles diferentes vacunas acelulares (Pa, pa) constituidas por antígenos de B. pertussis. Todas ellas son vacunas combinadas con antígenos (Ag) que confieren inmunidad frente a otras enfermedades inmunoprevenible (EI). Y se pueden clasificar: - En función del número de EI : Trivalentes, Pentavalentes , Hexavalentes - Según la carga antigénica: De carga elevada DTPa, de baja carga dTpa - Seg n el componente pert sico: Pertussis celular o entera, Pertussis acelular Aunque en España desde el 2005 no se usan las vacunas con el componente de tosferina de células enteras (Pe), veremos ciertos rasgos y características de estas vacunas que explican por una parte el motivo de su sustitución y las posibles desventajas que ha supuesto esta elección, y que en determinados países se sigan utilizando en los calendarios vacunales infantiles. 1. Vacuna de células enteras de B pertussis (Pe) La inmunización con vacunas que contenían toxoides tetánico y diftérico y tos ferina de células enteras se introdujo en España en 196522 , consiguiéndose desde entonces un acusado descenso de la incidencia que ha ido en paralelo al aumento en los porcentajes de la cobertura vacunal de la población infantil43 (figura 2) Pero al mismo tiempo han estado asociadas a importantes problemas de seguridad, que llevaron a la elaboración de vacunas acelulares de tosferina, menos reactógenas 33,35,44,45 . Las vacunas de células enteras se basan en cultivos estandarizados de las cepas de B. pertussis seleccionadas y posteriormente inactivadas, generalmente por calentamiento, y tratadas con formalina, son relativamente heterogéneas, contienen sales de aluminio como adyuvante, y algunas tiomersal u otros conservantes para presentaciones multidosis. Las vacunas que contienen Pe deberán almacenarse a 2-8 ° C10 La vacuna DTPe ha formado parte del programa ampliado de inmunización de la OMS desde su inicio en 1974. Y desde finales de los años 80, alrededor del 80% de todos los lactantes en el mundo están inmunizados10 Los estudios de eficacia y efectividad han mostrado importante heterogeneidad entre diferentes vacunas y según los criterios de definición y de confirmación
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  7 utilizados, oscilan entreun 55% y un 91% de eficacia 10,46 , que se incrementa desde un 44% para una sola dosis hasta un 80-87% con tres-cuatro dosis 47, 48,49 . A pesar de la eficacia demostrada, son responsables de frecuentes reacciones adversas43 , que condujeron a que en la década de 1970 en Japón, se suspendiera el programa de inmunización frente a B. pertussis, aumentando de forma significativa los casos de tosferina. Un efecto similar se observó en el Reino Unido donde las tasas de vacunación se redujeron del 75% al 25%, después de los informes en medios de comunicación criticando la seguridad de las vacunas14,50 . En Dinamarca se utilizaron cantidades más pequeñas de antígeno lo que condujo también a un incremento en el número de casos de tosferina51 . Las reacciones locales son las más frecuentes, 64% y las sistémicas hasta el 50% de los niños inmunizados. Destacan por frecuencia e importancia clínica: - Enrojecimiento local e hinchazón, induración, fiebre y agitación: 1 / 2-10 inyecciones. - Llanto prolongado y convulsiones febriles: <1 de cada 100 inyecciones. - Episodios de hipotonía-hiporrespuesta: <1 de cada 1.000 a 2.000 inyecciones. - Sin embargo no hay evidencia científica en los diferentes estudios llevados a cabo que demuestren una relación causa-efecto con la muerte súbita del lactante ni que provoque lesión cerebral permanente (encefalopatía) en niños neurológicamente sanos46,52 . En Europa solo Polonia utiliza, en la actualidad, para la primovacunación y el refuerzo entre los 16-20 meses, vacunas de células enteras3 . La OMS recomienda la inmunización primaria con DTPe a la edad de 6, 10 y 14 semanas y un refuerzo entre 1 y 6 años, teniendo en cuenta su menor coste10 . 2. Vacunas acelulares de Bordetella pertussis 2.1 DTPa En la mayoría de los países desarrollados, en la actualidad la vacuna utilizada para la primovacunación y refuerzos posteriores es la vacuna acelular, que posee en comparación con la vacuna de células entera muchísima menor reactogenicidad tanto en intensidad como en frecuencia10,17,37,44,58 . Las vacunas acelulares se utilizan con éxito en Japón desde 198159 y en EE.UU la FDA en 1991 autoriza su uso como dosis de refuerzo a los 15-18 meses y a los 4-6
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  8 años de edad(cuarta y quinta dosis) 60,61 y desde julio de 1997 para la primovacunación62 En España, en 1998, se comercializa la vacuna acelular (Pa), que se presenta combinada con toxoide tetánico, diftérico y con componentes antigénicos específicos de B. pertussis adsorbida en sales de aluminio. Es los siguientes años las CCAA fueron sustituyendo la vacuna DTPe, especialmente la dosis a administrar a los 18 meses, por la DTPa, que presentaba un menor efecto reactogénico. A partir del año 2000 la administración de una 5ª dosis de DTPa a los 4-6 años, se fue incorporando progresivamente3, 63 . En la figura 5 vemos como las tasas de vacunación a esta edad son menores, con un repunte desde el 2011 con la entrada en los diferentes calendarios de la vacuna de baja carga antigénica (dTpa). Figura 5.- Porcentajes de coberturas vacunales. Primovacunación (PV); R1: refuerzo de los 18 meses; R2: Refuerzo de los 4-6 años. (Datos de la página web del Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad)116 . Existen diferentes preparados vacunales que varían en su composición y dependiendo de la presentación comercial la vacuna puede contener entre 1 y 5 antígenos de B. pertussis (Tabla 1) : - Toxina pertúsica (TP), inactivada químicamente u obtenida genéticamente, - Hemaglutinina filamentosa (FHA), - Proteína pertactina (PRN), y - Uno o dos tipos de aglutinógenos o proteínas de las fimbrias (AGG) 7,51,58 . Las vacunas difieren entre sí no sólo en el número y la cantidad de componentes antigénicos, sino también con respecto al clon bacteriano utilizado para la producción primaria de antígenos, métodos de purificación y desintoxicación,
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  9 adyuvantes y eluso de conservantes, tales como tiomersal64 . Las vacunas deben almacenarse a 2-8° C. La contribución exacta de los diferentes antígenos de Pa a la protección no está clara. Tampoco se han documentado cambios significativos en la eficacia de las vacunas Pa en función de los cambios en el tiempo de la composición genética de las cepas de Bordetella en circulación10,14 . La inmunogenicidad y eficacia de la vacuna vienen determinadas en gran parte por su composición 5 y el número de componentes14 : • La TP, la FHA y la PRN son componentes esenciales • El papel inmunógeno de algunos aglutinógenos (AGG 1,2 y 3) presentes en algunas vacunas no está bien definido • Y la PRN parece ser un componente importante para el incremento de la eficacia. • Una revisión de la Cochrane37 concluye que las vacunas de multicomponentes presentan una mayor eficacia protectora, estimando la eficacia de las vacunas acelulares con ≥ 3 componentes en un 84-85% para prevenir la tosferina típica y en 71-78% para la tosferina leve. • Otra revisión sistemática que incluyó 49 ensayos controlados y aleatorizados y tres estudios de cohortes concluyó que las vacunas con Pa con 1 y 2 componentes tenían eficacias absolutas más bajas que las vacunas con ≥ 3 componentes: 67-70 % de eficacia en comparación con 80 a 84 % respectivamente46 . • Hay otros estudios, realizados después de un largo uso a gran escala de vacunas de 2 componentes que contienen Pa (principalmente en Suecia y Japón10 ) y de la vacuna de 1 componente de Pa en el programa nacional de inmunización de Dinamarca65 que parecen demostrar altos niveles de efectividad en la prevención de la tosferina, independientemente del contenido de antígenos. También se ha documentado una mayor protección en aquellos niños que recibieron la serie primaria de vacunación con vacunas de células enteras, frente a los que recibieron la serie con preparados acelulares 3,27,33,36,66 . Sin embargo, no parece razonable recomendar de nuevo su utilización, en tanto no se disponga de vacunas de células enteras modificadas para disminuir su reactogenicidad33,35,66 .
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  10 Ambos tipos devacunas han demostrado ser seguras, inmunógenas y eficaces, con estimaciones de eficacia contra la enfermedad típica causada por B. pertussis que van desde el 78% al 85% para vacunas acelulares y del 38% al 92% para vacunas de células enteras en lactantes y niños pequeños después de 3 a 4 dosis, aunque con mayor variabilidad para estas últimas67, 68 . La frecuencia de acontecimientos adversos después de la vacunación primaria con Pa no fue diferente de la observada en el grupo de control, sin importar el número de componentes que incluía la vacuna46 . Tras la cuarta y quinta dosis de DTPa, se ha notificado la tumefacción benigna y transitoria de la extremidad entera en hasta un 2,7% de los vacunados que cede espontáneamente y sin secuelas. Se desconoce la contribución relativa de los distintos componentes de la DTPa a esta reacción42 . Con el objetivo de reducir la reactogenicidad de las inyecciones de refuerzo administradas a adolescentes y adultos, se han formulado vacunas antipertusis acelulares con una concentración reducida de antígeno (dTpa)68 .
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  11 Nombre comercial COMPOSICIÓN (fichastécnicas)57 T P F HA P PRN A Agt 2,3 T Toxoid e diftéric o T Toxoid e tetánic o Otras vacunas P rimova cunaci ón Refuerzo V. HEXAVALENTE (DTPa) INFARIX HEXA® 2 25 µg 2 25 µg 8 8 µg ≥ ≥30 UI ≥ ≥40 UI VHB, Hib, IPV 2 2-3 dosis En niños < 4 años V. PENTAVALENTE (DTPa) INFANRIX- IPV+Hib® 2 25 µg 2 25 µg 8 8 µg ≥ ≥30 UI ≥ ≥40 UI Hib, IPV 3 3 dosis Niños ≤5 a. PENTAVAC ® 2 25 µg 2 25 µg ≥ ≥30 UI ≥ ≥40 UI Hib, IPV 3 3 dosis Niños HEXYON® 2 25 µg 2 25 µg ≥ ≥20 UI ≥ ≥20 UI VHB, Hib 3 3 dosis Niños ≤24 m. *PEDIACEL ® 2 20 µg 2 20 µg 3 3 µg 5 5 µg ≥ ≥30 UI ≥ ≥40 UI Hib, IPV 3 3 dosis Hasta los 4 años TRIVALENTE (DTPa) INFANRIX® 2 25 µg 2 25 µg 8 8 µg ≥ ≥40 UI Niños < 7 a. TRIVALENTE (dTpa) BOOSTRIX ® 8 8µg 8 8 µg 2 2,5 µg ≥ ≥2 UI ≥ ≥20 UI 1 dosis > 4 años** TRIAXIS ® 2 2,5 µg 5 5 µg 3 3 µg 5 5 µg ≥ ≥2 UI ≥ ≥20 UI 1 dosis > 4 años*** Tabla 1.-Vacunas que contienen DTPa/dTpa autorizadas en España TP Toxoide pertúsico; FHA Hemaglutinina filamentosa; PRN Pertactina; Agt (aglutinógenos, proteínas de las fimbrias tipos 2 y 3). * Autorizada en España pero no disponible todavía. ** Según recomendaciones oficiales. *** Indicaciones e intervalos de dosis según recomendaciones oficiales
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  12 2.2 dTpa En el2001 se comercializó en Alemania (Boostrix® ) y en Canadá (Adacel® ) dos vacunas acelulares indicadas para la vacunación de adolescentes y adultos, cuya característica es la menor carga antigénica (pa) en comparación con la de los preparados pediátricos (Pa), combinadas con los toxoides diftérico tipo adulto (d) y tetánico (T), la vacuna combinada dTpa. Los estudios realizados han demostrado su inmunogenicidad, y eficacia al ser administradas como dosis de refuerzo en niños mayores de 4 años7,71 , adolescentes12,68,72,73,74 y adultos17,28,68,75,81 con una menor frecuencia y menor intensidad de efectos adversos, sobre todo locales, frente a los causados por la DTPa72,77 . No se puede utilizar para la primovacunación. En España existen dos preparados (tabla 1): - Boostrix ® es tricomponente para B pertussis (TP, HFA, y PER) y su contenido antigénico es una tercera parte de su equivalente pediátrico (Infanrix); está comercializada para niños mayores, adolescentes y adultos78 - Triaxis ® es multicomponente para B. pertussis (TP, HAF, PER, AGGs 1 y 2) y con un contenido antigénico de B. pertussis inferior al de la vacuna acelular de uso pediátrico equivalente; está comercializada en España para personas mayores de 4 años79 . Estudios iniciales de eficacia vacunal pusieron de manifiesto la no inferioridad de las vacunas tipo dTpa frente a las DTPa, en términos de inmunoprotección, no encontrándose diferencias entre los niños receptores de dTpa y DTPa a los 4-6 años de edad66,71 . Sin embargo en USA la vacuna de baja carga solo está autorizada para personas mayores de 10 años (Adacel® ) 93 . Programas de vacunación en España 1. Primovacunación y refuerzo durante el segundo año En la tabla 2 podemos ver las modificaciones de la vacunación frente a la tosferina desde la incorporación al calendario vacunal hasta la actualidad en España3,56,80 .
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  13 Vacunas Cambios 1965 DTPeIntroducción de dos dosis anuales en niños 3 m-3 a 1967 DTPe Tercera dosis 1975 Calendario vacunal: DTPe 3, 5, 7 meses DT (refuerzo) 15 meses T (refuerzo) 6 y 14 años 1979- 1985 DT 18 meses 1995- 1996 DTPe 2-3, 4-5, 6-7 (según CCAA) DTPe (refuerzo) 15-18 meses DT (refuerzo) (opcional DTPe) 6-7 años dT (refuerzo) 14 años y recomendándose cada 10 años 2000- 2001 Primovacunaci ón 2-4-6 meses 5ª dosis DT/DTPa 4-6 años dT 14-16 años 2000- 2005 DTPa 18 meses 4 – 6 años se incorpora progresivamente en las distintas CCAA 2004 DTpa Personal sanitario 124 al cuidado de niños prematuros y RN que precisan hospitalización 2005 DTPa En todas las CCAA y para todas las dosis administradas 2005 dTpa Ceuta y Melilla incluyen la 6ª dosis con las vacunas de menor carga antigénica 14-16 años 2011 dTpa A los 14 años en la Comunidad de Madrid dTpa Varias comunidades autónomas sustituyeron DTPa de los 4-6 años por dTpa Tabla 2.- Cambios en los esquemas vacunales La primovacunación en el lactante y la primera dosis de refuerzo en el segundo año de vida tienen un importante impacto en la protección de los niños pequeños frente a tosferina. A pesar de la amplia variación en los esquemas vacunales de los países de nuestro entorno53, 78,79 , todos ellos utilizan un esquema similar. En la tabla 3 podemos ver diferentes esquemas de primovacunación en Europa, que se puede ampliar en la web del ECDC 53 . La recomendación de la OMS es iniciar la primera dosis a las 6 semanas y las siguientes: 10-14 semanas y 14-18 semanas10 .
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  14 País Edad de serieprimaria (meses) Niños Adolescentes España 2, 4, y 6 18 m y 4-6 a 14 a Austria 2, 4, y 6 12-24 m 13-16 a Bélgica 2, 3, y 4 15 m y 5-7 a 14-16 a Finlandia 3, 5, y 12 4 a 14-15 a Francia 2, 3, y 4 16-18 m 11-13 a Alemania 2, 3, y 4 11-14 m y 5-6 a 9-17 a Italia 3, 5, y 11 (refuerzo) 5-6 a 11-15 a Polonia 2, 3, y 4 11 m y 4 a 2, 4 y 6 16-18 m y 6 a Suiza 2, 4, y 6 15-24 m y 4-7 a 11-15 a (catch-up) Reino Unido 2, 3, y 4 3 a y 5 a Canadá 2, 4, y 6 18 m y 3-5 a 14-16 a Australia 2, 4, y 6 4 a 15-16 a EEU U 2, 4, y 6 15-18 m y 3-5 a 11-12 a Tabla 3.-Calendario de la primovacunación y dosis de refuerzo en diferentes países. Web del ECDC 53 En España la pauta de vacunación para las tres primeras dosis es 2, 4 y 6 meses combinadas con otras vacunas: Hexavalente, pentavalente y hexavalente respectivamente. El calendario de mínimos recomendado por El Comité Interterritorial del Sistema Nacional de Salud107 está reflejado en la figura 6: Figura 6.- CISNS. Calendario común de vacunación infantil 2014107
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  15 En esta serieprimaria hay que tener en cuenta tres aspectos importantes3 : 1º.- Edad para la primera dosis: Es importantes el inicio precoz de la primovacunación, con el objetivo de que el tiempo de ventana entre el nacimiento y la primera dosis sea el menor posible, ya que se ha visto que esta confiere ya protección frente a la enfermedad grave, aunque en general, se requieran al menos 2 dosis de la vacuna para una protección efectiva82 . La recomendación de la OMS es iniciar la primera dosis a las 6 semanas y las siguientes: 10-14 semanas y 14-18 semanas10 . 2º.- El intervalo entre dosis: En la primovacunación el intervalo más favorable es de dos meses entre dosis, siendo la pauta más recomendable la que comienza a los dos meses de edad y finaliza a los 63 . 3º.- La edad para el refuerzo: La disminución de anticuerpos con el tiempo hace recomendable la administración de una dosis de refuerzo DTPa lo más temprano posible en el segundo año de vida, con independencia del tipo de calendario utilizado en la primovacunación25,65,78 . En cuanto a los componentes de las vacunas en estas edades, actualmente la mayoría de los países desarrollados utilizan la DTPa para la primovacunación y el refuerzo del segundo año de vida, salvo Polonia en Europa, que continúa con la vacuna de células enteras78 . La OMS recoge la posibilidad de usar DTPe en la primovacunación y en los refuerzos por debajo de los 7 años en aquellos países que no puedan costearse las vacunas acelulares10 . En principio, el mismo tipo de vacunas (Pe o Pa) deben administrarse durante todo el curso primario de vacunación. Sin embargo, los limitados datos disponibles no sugieren que los cambios interfieran en la seguridad o la inmunogenicidad. Por lo tanto, si el tipo anterior de la vacuna es desconocida o no está disponible, cualquier vacuna de células enteras o vacuna acelular se podrá utilizar para las dosis subsiguientes10 . Si la serie se interrumpe, los niños deben reanudarla sin repetir las dosis
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  16 anteriores. Como normageneral los niños de entre 1 y <7 años de edad que no han sido vacunados deben recibir 3 dosis de una vacuna de células enteras o acelular a intervalos de, al menos, cuatro semanas entre ellas, y la primera dosis de refuerzo a los 6 meses de la primovacunación. La quinta dosis (refuerzo en prescolares, entre 4 y 6 años, en el esquema vacunal sistemático y que analizaremos en el siguiente apartado) se administraría a los 6 meses del primer refuerzo, excepto si el niño tiene menos de 4-6 años, en cuyo caso se hará a esta edad. Esta última dosis no se administrará si la cuarta dosis se administró con 4 o más años de edad58 . 2. Refuerzo en preescolares: Justificación: 1.- A pesar de amplias coberturas vacunales frente a tosferina y las bajas tasas de incidencia registradas desde 1996 hasta 2010, la enfermedad mantiene el patrón cíclico de presentación con ondas epidemiológicas cada 3‐5 años. 2.- Una distribución bimodal, niños menores de un año, sobre todo lactantes menores de dos meses que todavía no han recibido la vacuna, y adolescentes >15 años y adultos3,6,7,43 . Hechos que se hacen patentes en los estudios epidemiológicos de los diversos brotes que se han venido produciendo 6,13,16,19,43,86,87 , confirmándose la misma tendencia en la mayoría de los países desarrollados3,14,15 . 3.- La disminución de la inmunidad con la edad, explicaría en parte, el aumento observado de la tosferina en los niños en edad escolar, adolescentes y adultos25,26,29,83,84 y la elevada tasa de ataque en niños bien vacunados85 . Estos estudios permiten ver además los efectos positivos de la aplicación del refuerzo a esta edad17,114 . De esta forma se consigue: 1º Reducir la morbilidad causada por la tosferina en niños de 8-12 años 2º Incrementar la inmunidad de grupo 3º Reducir las tasas de transmisión de la enfermedad a niños y neonatos 4º Prevenir más casos de enfermedad que con la primovacunación solamente. Por lo tanto estos estudios sugieren que en entornos de baja incidencia, una serie primaria de 3 dosis y un recuerdo en el segundo año de vida pueden proporcionar una protección insuficiente para los niños > 6 años lo que sugiere la
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  17 conveniencia de unrefuerzo adicional en el momento de ingreso a la escuela84 . Estas recomendaciones han sido adoptadas por la mayoría de los países europeos y los países representados en el GPI (Iniciativa Global para la Tosferina); calendarios que incluyen 3-5 dosis de vacuna administrada entre las edades de 2 a 34 meses, seguidas por una dosis adicional de refuerzo a los 4-6 años42,71,84,88,89 . La OMS recomienda una dosis de refuerzo para los niños de entre 1 y 6 años de edad, preferiblemente en el segundo año de vida10 . En España la mayoría de las Comunidades Autónomas han sustituido a esta edad la vacuna con carga antigénica estándar por la dTpa, basándose en las recomendaciones de publicaciones científicas y especialmente en la pauta recomendada por el CISNS3,92,107 (figura 6). El CAV considera ambos preparados adecuados para su utilización como refuerzo a los 4-6 años120 (figura 7): Figura 7.- Calendario recomendado por el CAV56,120 3. Vacunación en adolescentes y adultos jóvenes Justificación:
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  18 1.- El incrementode la incidencia entre adolescentes y adultos74,85 como se ha visto en los brotes recientes de tosferina en USA10,12,13,86 y en diferentes países europeos aunque de una forma más suave9,85,94 . 2.- La disminución de la inmunidad, vacunal o natural. 3.- La ausencia del efecto booster ocasionado por la disminución de la enfermedad, que se producía en la era prevacunal, pueden explicar que sean adolescentes y adultos los individuos susceptibles de enfermar, ya sea de forma sintomática o no6,7,26,27 . 4.- La susceptibilidad a la enfermedad de ese grupo etario es responsable en países desarrollados de la aparición cíclica, cada 3 a 5 años, de casos pediátricos, especialmente en el lactante no vacunado o insuficientemente inmunizado17,24 . Y el primer objetivo será pues, proteger al propio adolescente y además disminuir las fuentes de infección por B. pertussis en la comunidad especialmente para lactantes de menos de 6 meses27,28,69 . 5.- La experiencia en otros países, parecen indicar que es una estrategia segura, eficaz y coste-efectiva6,16,17,68,69,72,77,83 , disminuyendo la incidencia de la tosferina en el grupo. 6.- Por otro lado la población diana es fácil de identificar y el programa de inmunización sencillo de aplicar. La infraestructura ya organizada de inmunización a ese grupo etario facilita su implementación y se trata de sustituir la dosis de dT por dTpa a los 14-16 años3,7,81,83 . Desde 2005 diferentes organismos y grupos de reconocimiento mundial empiezan a recomendar la utilización de la dTpa como dosis refuerzo en los adolescentes para evitar el repunte en estas edades (tabla 4). El calendario de mínimos propuesto por el Comité Interterritorial del Sistema Nacional de Salud3,107 solo recoge el refuerzo con dTpa a los 6 años y a los 14 años propone solo dT, que se repetirá una vez más en la etapa adulta (figura 6). En España solo la comunidad de Madrid94 y la ciudad autónoma de Melilla administran la dTpa a los 14 años107 . El Comité Asesor de Vacunas de la AEP recomienda la vacunación con dTpa en el adolescente122 (figura 7). Hasta el momento no hay evidencias claras de que la aplicación solo de este programa de vacunación en la adolescencia tenga un impacto significativo sobre la tosferina grave del lactante y se plantean una serie de cuestiones pendientes3,7 :
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  19 - La contribuciónde la vacunación de adolescentes y adultos sobre la carga de enfermedad en niños pequeños podría ser pequeña teniendo en cuenta los patrones sociales de contacto. - La ausencia de información fidedigna sobre la carga de enfermedad en adolescentes y adultos españoles. - El desconocimiento de la cobertura de vacunación necesaria en adolescentes para tener un impacto sobre la enfermedad en niños pequeños (la cobertura con dT a escala nacional fue del 72,4% en 2011). - El desconocimiento de la duración de la protección proporcionada por la administración de una o varias dosis y si podrían producir el desplazamiento de la enfermedad a mayor edad. - La existencia de dudas sobre la aceptabilidad de la administración repetida de dosis de vacuna dTpa y sobre la eficiencia de su inclusión en el programa de vacunación 4. Vacunación sistemática del adulto Similares razones para recomendar el refuerzo en los adolescentes se pueden aplicar a los adultos: 1. La pérdida de protección frente a la tosferina es un hecho a partir de los 10 años del anterior refuerzo17,97,98 . 2. El objetivo principal de la sustitución de una dosis de dT con dTpa es proteger al adulto contra la tosferina. 3. El objetivo secundario es reducir el reservorio de la tosferina en la población general y por lo tanto potencialmente: • Disminuir la exposición de las personas de mayor riesgo de infección complicada • Reducir el coste y evitar la tosferina en centros públicos de salud y otras instituciones Una dosis de refuerzo cada diez años dTpa demostró ser altamente inmunogénica, con un perfil de seguridad aceptable en esta población de adultos28,102 y eficaz en la prevención de la enfermedad por B. pertussis en adolescentes y adultos jóvenes4,68,69 . ACIP en octubre de 2005 recomendó el uso rutinario de una dosis de dTpa en
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  20 adultos de 19a 65 años en sustitución de la dosis de dT, con el objetivo de reducir la morbilidad asociada a la tosferina en los adultos y reducir el riesgo de transmisión a las personas en mayor riesgo de enfermar y presentar complicaciones99,109 . En 2012 se hizo extensiva la vacunación a todos los adultos incluidos los mayores de 65 años99 y el refuerzo rutinario con dTpa a todos los adultos en caso de heridas tetanígenas, en vez de la administración de dT17,100 . El grupo para La Iniciativa Global para la tosferina (GPI) hace extensiva su recomendación para los adultos y entre estos remarca la importancia de favorecer la vacunación en determinados grupos de mayor riesgo42 . Diferentes países (EEUU, Canadá, Alemania, Austria, Francia) recomiendan un refuerzo con dTpa en la edad adulta, con un intervalo de 10 años50 (tabla 4). Refuerzo en niños y adolescentes Refuerzos en adultos Austria 12-24 meses y 13-16 años Cada 10 años Bélgica 15 meses, 5-7 años, y 14-16 años Nido, trabajadores sanitarios, adultos en contacto con niños pequeños, cuidadores Finlandia 4 años y 14-15 años Francia 16-18 meses y 11-13 años Nido, todos los adultos que no han recibido ninguna vacuna de tosferina en los últimos 10 años, trabajadores sanitarios. Alemania 5-6 años, y 9-17 años Nido, todos los adultos que recibieron vacuna acelular hace más de 10 años Italia 5-6 años, y 11-15 años .. Polonia 11 meses y 4 años .. Polonia 16-18 meses y 6 años .. Suiza 15-24 meses y 4-7 años, (11-15 años catch-up) .. Tabla 4.- Estrategias vacunales en países europeos. Web del ECDC53 La Sociedad Española de Medicina Preventiva, Salud Pública e Higiene118 recomendó, en el calendario del adulto de 2007 y lo ratificó en el de 2009, sustituir la primera dosis de recuerdo de vacuna dT por la dTpa. En este mismo sentido se manifiesta la Sociedad Española de Geriatría y Gerontología6 . Sin embargo, las recomendaciones del Ministerio de Sanidad, Asuntos Sociales e Igualdad de 2009 contemplan, para las personas correctamente primovacunadas en la infancia, la administración de una única dosis de vacuna dT hacia los 65 años de
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  21 edad72,124 . Esta estrategiano resuelve el problema de la tosferina y en este sentido el recuerdo decenal con vacuna dTpa podría ser una política vacunal a considerar6,28 . Entre las principales limitaciones de esta estrategia vacunal podemos destacar  El acceso más difícil a esta población, que por otra parte no percibe a esta enfermedad como un problema serio, lo que conlleva bajas coberturas vacunales aún en países con excelentes programas de inmunización, dificultando el desarrollo de la inmunidad de grupo30 .  Mayor coste económico41 . Son necesarios más datos sobre el impacto de la tosferina en el adulto, en relación a los costes directos e indirectos de la enfermedad, y la influencia sobre la infección en el niño81 .  El cambio de dT por dTpa sería relativamente fácil, en los países en donde el calendario vacunal incluye refuerzos de dT cada 10 años. Intervalos de 10 años parecen ser seguros y razonables17,28 y es el recomendado en la ficha técnica de Boostrix ®78 . La ACIP recomienda sobre todo en grupos de mayor riesgo la vacunación con dTpa incluso con intervalos menores de 10 años desde la última dosis con dT95,99,109 . 5. Otras estrategias Los programas de inmunización pediátrica universales con DTPa, (cinco dosis) y refuerzos sucesivos con dTpa en la adolescencia y en la edad adulta parecen no ser estrategias suficientes para reducir la circulación de B. pertussis y proteger a los bebés contra la enfermedad grave. Y aunque si ha llevado a la disminución de la incidencia entre los adolescentes parece tener poco impacto en la infancia101 . Por lo tanto se debe de prestar una atención especial dirigida hacia los grupos de alto riesgo de transmisión (personal sanitario, mujeres embarazadas). Esta es una tarea difícil teniendo en cuenta la baja cobertura de inmunización de los adultos en todos los países12,18,21,101 . Para algunos expertos lo más razonable y efectivo es la revacunación universal del adolescente y del adulto, cada 10 años con la vacuna dTpa28,102 , “otra inmunización que va más allá de la infancia”6. Queda por ver si se logra alcanzar elevadas coberturas; si fuera así como afirma Cherry en un reciente editorial, la tosferina podría ser controlada y quizás eliminada, al igual que se ha conseguido con la difteria y el tétanos en muchos países21,98 .
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  22 No obstante seestán llevando a cabo o valorando nuevas estrategias para conseguir dichos objetivos. Así, la vacunación frente a la tosferina se debería considerar prioritaria en los siguientes grupos: 1. Personal sanitario: La vacunación de los profesionales de la salud, es decir cualquier sanitario cuya actividad implique contacto directo con los niños (obstetras, pediatras, neonatólogos, urgencias y UCI pediátricas) para reducir la morbilidad asociada a la transmisión de la tosferina en los centros sanitarios es una estrategia recomendada en diferentes países. En los últimos años se han publicado numerosos brotes nosocomiales de tosferina, siendo los trabajadores los primeros afectados17 y a menudo la fuente de infección para los pacientes ingresados103 . Desde el punto de vista económico, esta estrategia es costo efectiva98,104,124 y ha sido recomendada por la OMS1 y por la ACIP104 . En España se establece en el 2004 aunque se desconoce la cobertura de esta recomendación3 . En el 2011 la Ponencia de Programa y Registro de Vacunaciones, a solicitud del Centro Nacional de Epidemiología realiza las siguientes consideraciones: “Con la finalidad de reducir la transmisión de la infección a los niños en los que la enfermedad puede cursar con complicaciones graves, se recomienda la vacunación con dTpa al personal sanitario que trabaja en áreas de pediatría y obstetricia, siempre que no hayan recibido con anterioridad dicha vacuna e independientemente del tiempo transcurrido desde la última dosis de vacuna dT. Y puede ser costo-eficaz si se logran tasas de cobertura elevadas” 3,7 . 2. Educadores y cuidadores de guarderías y escuelas infantiles: Aunque hay menos evidencia sobre la vacunación de otros profesionales, la inmunización de los trabajadores de guarderías que cuidan niños menores de tres años contribuiría a disminuir la enfermedad entre este colectivo que pueden ser fuente de transmisión de los niños que cuidan3,7 . 3. La estrategia de nido o vacunación de padres y adultos que conviven con lactantes7,17,30,42,72,76,81,98 y la vacunación a la mujer embarazada10,16,105,106 que por su importancia y reciente implantación se verán con detalle en sendos apartados. 4. Vacunación del RN: Controvertida por el momento y aún no recomendada por ningún organismo oficial. Por un lado no se dispone de preparados monocomponentes de tosferina y en segundo lugar se han descrito
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  23 interferencias con otrasvacunas del calendario, como hepatitis B y Hib65,110,111 . En un estudio a largo plazo iniciado en el 2007 en Australia, los datos iniciales sugerían que una vacuna de tosferina acelular (Pa) al nacimiento y al mes de vida induce una respuesta con títulos protectores de Ac IgG frente a los componentes de la vacuna (TP, HAF y pertactina) sin reducir la respuesta a posteriores dosis del calendario estándar113 . Los mismos grupos fueron seguidos y evaluados a los 4 años de edad observándose que los niños que fueran vacunados al nacimiento y al mes de vida presentaban una respuesta de Ac anti TP tras el refuerzo, más baja que el grupo que recibiera la primera vacuna a las 8 semanas de vida65 . Un estudio piloto de Halasa et al112 , en el que se administró DTPa al nacimiento, alerta sobre posibles mecanismos de interferencia con posteriores vacunas, incluida la respuesta a posteriores de DTPa. Se necesitarán más investigaciones que puedan aclarar estas dudas. En este sentido será de enorme interés un estudio multicéntrico australiano65 puesto en marcha para dar respuesta a estas cuestiones: • Posibilidad de tolerancia a los antígenos de pertussis • Aumento de la reacciones adversas a las dosis de refuerzo • Posible interferencia con la respuesta inmune a otros antígenos administrados concomitantemente 6. Vacunación de tosferina en la embarazada Se han adoptado diferentes estrategias para la prevención de la tosferina, una de ellas es la vacunación de la mujer embarazada, medida dirigida especialmente a los lactantes menores de 3 meses, que son los que presentan mayor morbimortalidad126 . Esta medida proporciona una doble protección, por una parte confiere anticuerpos protectores al niño hasta el momento en que puede recibir la primera dosis de vacuna frente a tosferina y por otra evita la enfermedad en la madre127-129 . En cuanto a la protección del lactante hasta el momento de su vacunación, hay que destacar que en un elevado porcentaje de contagio en los lactantes se produce en el ambiente doméstico, siendo la madre una persona que comparte gran parte del día con el bebé127-129 . En lo referente a la protección de la madre, existen múltiples trabajos de seroprevalencia en las mujeres embarazadas, que muestran la caída de títulos de anticuerpos protectores frente a tosferina. Datos publicados recientemente de la
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  24 Comunidad Autónoma deCataluña muestran cifras del 2%, lo cual es un dato más que apoya la vacunación con dTpa durante la gestación130 . La vacunación frente a tosferina en la embarazada, puede suscitar diferentes dudas a los profesionales sanitarios implicados en su puesta en marcha (matrones/as, enfermeros/as, ginecólogos/as) y a los propios pacientes, por lo que implica la administración de una vacuna durante la gestación. Con este documento se pretende intentar aclara algunas de ellas. Como es habitual, cuando hablamos de una medida preventiva, que está dirigida a personas sanas, lo primero que hay que evaluar es la SEGURIDAD, en este caso doblemente, ya que debemos asegurar la integridad de la madre y la del niño. Existen datos de estudios de cohortes retrospectivos donde se vacunó principalmente a mujeres en el primer trimestre como medida profiláctica, donde la incidencia de abortos espontáneos o inducidos no aumentó, a su vez no se han mostrado diferencias significativas entre partos pretérmino, edad gestacional o peso al nacimiento entre los niños cuyas madres había recibido dTpa y las que no la habían recibido131 . Recientemente se ha reportado un ensayo clínico fase 1-2 en el que se evalúa la seguridad de vacunación con dTpa en la gestante administrada entre las semanas 30-32 (tercer trimestre) y como control la vacunación en mujeres no gestantes, en el cual no existen diferencias significativas entre la reacciones adveras tanto locales como sistémicas, en ambos grupos. En conclusión, las preocupaciones por la seguridad tanto de la madre como del feto, no se han confirmado pues no se han declarado efectos adversos relevantes con esta práctica. Siguiente cuestión a plantearnos cuando se evalúan vacunas es la INMUNOGENICIDAD, y en el caso de la vacunación en la embarazada son muy importantes los tiempos de administración. ¿La vacunación de la madre en el posparto sería una medida adecuada? La vacunación posparto podría, potencialmente, proporcionar una protección indirecta temporal (a través de la madre) y la protección directa (a través de la lactancia materna) para el bebé a partir de las 2 semanas de edad. Debido a que el período de incubación de la tosferina es de 7 a 21 días y la mayor mortalidad de esta enfermedad en los menores de 6 semanas parece claro que la protección durante este período posparto de las primeras 2 semanas es fundamental y que la vacunación de la mujer tras el parto no es la mejor medida para proteger al lactante de tosferina, o al menos, no lo sería de forma aislada133,134 .
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  25 Según lo expuestoanteriormente, lo más adecuado sería vacunar durante la gestación, surgiendo otra cuestión, cuál sería el trimestre de la gestación para obtener una inmunogenicidad óptima para el recién nacido. Numerosos trabajos demuestran que la inmunización en las fases iniciales de la gestación genera una protección insuficiente frente a tosferina en el posparto inmediato. La inmunización durante el tercer trimestre de la gestación es el mejor momento para alcanzar título de anticuerpos frente a B. pertussis protectores para el recién nacido desde el primer día de vida135 . En cuanto a la coadministración con otras vacunas o Ig durante la gestación, la vacuna de la gripe estacional, en caso de temporada gripal, se puede administrar junto con la de la tosferina (dTpa)136,137 . Las vacunas dTpa (Boostrix® y Triaxis®) actualmente disponibles ambas en nuestro país, también pueden administrarse de forma simultánea con otras vacunas o inmunoglobulinas en lugares anatómicos diferentes. No son necesarias medidas especiales por riesgo de interferencia con otros productos biológicos (inmunoglobulinas, sangre, etc.) o fármacos, con la excepción de los tratamientos inmunosupresores, que pueden impedir alcanzar una respuesta adecuada137. ¿Interfieren los anticuerpos maternos con los del niño? El posible «efecto blunting» (respuesta inmune reducida en los lactantes vacunados como consecuencia de la presencia de los anticuerpos transferidos por la madre vacunada durante el embarazo), no parece tener relevancia clínica. Existen datos publicados de una discreta disminución de títulos de anticuerpos en los lactantes, tras recibir las 3 dosis de primovacunación, en comparación con el grupo placebo cuyas madres no había recibido dTpa, desapareciendo estas diferencias antes y después de la dosis de recuerdo, y teniendo en cuenta que el tamaño muestral es muy bajo138 . Recientemente se ha publicado un ensayo clínico fase 1-2 randomizado, doble ciego en el cual se administra dTpa a gestantes entre las semanas 30-32 y también se reporta la adecuada respuesta vacunal del lactante cuya madre ha recibido Tdpa52 . Recomendaciones oficiales: En octubre de 2011, ACIP recomendó la vacunación de las mujeres embarazadas no vacunadas con una dosis de vacuna dTpa, posteriormente en el año 2012 el ACIP amplió la recomendación a todas las mujeres embarazadas,
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  26 independientemente de quehubieran sido vacunadas o no con dTpa antes del embarazo y recomendó administrar una dosis de esta vacuna en cada embarazo, independientemente del tiempo transcurrido desde el embarazo anterior. Esta misma estrategia ha sido adoptada en otros países como Canadá, Reino Unido y las CC.AA de Cataluña y Asturias que han implantado la vacunación con dTpa en la embazada en nuestro país3,9,105,120,137,139 . Estrategia del nido La reemergencia de la tosferina es un problema de salud pública y supone uno de los grandes fracasos en el control de enfermedades inmunoprevenibles. Los cambios epidemiológicos que se han ido observando en los últimos 25- 30 años en países con elevadas coberturas vacunales (Estados Unidos, países de la EUVAC-NET, Australia), con aparición de brotes importantes y una distribución bipolar por edades justifican la adopción medidas para intentar proteger al recién nacido y el lactante menor de 6 meses, que por su edad no ha iniciado o no ha completado la primovacunación, ya que la mayor letalidad se da en esta franja etaria (tosferina maligna)8,9,140,141 . Una de las estrategias posible es la administración de un booster con dTpa al adolescente y adulto que, por disminución de la inmunidad vacunal o natural, sean susceptibles. Y de forma prioritaria, en aquellos con más posibilidades de contacto estrecho con un lactante, la implementación de la estrategia del nido (cocooning), sería una medida que podría tener a priori, impacto sobre la incidencia de la tosferina en esta franja de edad. La Global Pertussis Initiative (GPI) estableció en 2005 la estrategia del nido como una de las medidas preventivas en el lactante susceptible en aquellos países donde económicamente fuera factible8,140 . Las condiciones ideales de implementación serían la vacunación de la futura madre a partir del tercer trimestre de embarazo, la del padre y otros convivientes/cuidadores (hermanos, abuelos) del bebé dos semanas antes de la fecha prevista de parto para poder desarrollar una respuesta vacunal protectora antes del nacimiento del bebé susceptible142,143 . No obstante, no deja de tener limitaciones y quizás la estrategia del nido por sí sola no es probable que pueda evitar las muertes relacionadas con la tosferina en el recién nacido, la complementación con la vacuna de la embarazada en el tercer
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  27 trimestre del embarazopodría ser la más beneficiosa. Los países que ya la han implementado, como Estados Unidos, no han podido demostrar su impacto porque las coberturas vacunales han sido muy bajas144 . Además, según algunos trabajos recientes, el número necesario de vacunas para evitar tanto hospitalizaciones como fallecimientos sería demasiado elevado, mostrando la ausencia de coste-efectividad de esta medida en países con baja incidencia de la enfermedad145 . De todas formas, durante la epidemia de California en 2010 fue la estrategia del nido la que por sí sola consiguió una disminución en la incidencia de casos del más del 60% en ese grupo de edad y reducción de muertes en menores de 6 meses al año siguiente146 . El papel del pediatra de atención primaria en este contexto es esencial, y la creación de una plataforma para el trabajo combinado primaria/hospital junto con ginecología/matronas sería deseable147 . Así mismo se podría crear un programa de vacunación gripe/dTpa en la embarazada en época epidémica y aprovechar para administrar las dos vacunas. Otra forma de aumentar la cobertura del cocooning sería involucrar al personal sanitario en las áreas pediátricas (enfermería y pediatría y médicos de familia), así como asegurar la correcta inmunización de profesionales sanitarias, cuidadores en guarderías y otras instituciones donde se trabaje con lactantes148-150 . Ventajas y advertencias de las diferentes estrategias vacunales Ventajas Advertencias en la aplicación Refuerzo en preescolares 4-6 años 39,69,76,77,82,86,87 . Superar la decreciente inmunidad en niños preescolares Buen ajuste a los calendarios de vacunación actuales Fácil reemplazamiento del refuerzo con dT por DTPa/dTpa Fácil acceso al grupo diana  Disponibilidad de vacunas menos reactógenas (DTPa) a pesar de ser la quinta dosis.  Disponibilidad de uso de dTpa (menor carga antigénica) con menos efectos adversos locales. Incluida en la mayoría de los calendarios vacunales de países desarrollados.
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  28 Ventajas y advertenciasde las diferentes estrategias vacunales Ventajas Advertencias en la aplicación Inmunización universal de adolescentes 36,70,71,76,81 dTpa disponible para adolescentes Población diana fácilmente identificable Fácil aplicación de programas de inmunización en esta población  Evidencia sobre la seguridad e inmunogenicidad en este grupo 70,72,75  Justificación coste-beneficio 70  Disminución potencial de las tasas de transmisión 72,28 Inmunización universal en adultos25 101, 108 Reducir la transmisión a sujetos no inmunizados particularmente lactantes Desarrollo de inmunidad de grupo Fácil inclusión con el refuerzo dT (dTpa)  Necesario un alto nivel de cobertura  Comprobación de la reducción de la transmisión a lactantes  Acceso difícil a esta población  Anticipación de un mal cumplimiento  Relativamente costoso  Posible reactogenicidad tras repetidas dosis Inmunización selectiva de trabajadores sanitarios y cuidadores de niños 13,27 Reducir expansión de la tosferina en instituciones Reducir riesgo de transmisión nosocomial Reducir transmisión entre niños y lactantes  No hay suficientes datos de la posible transmisión de estos grupos a niños y lactantes  No hay datos de eficacia de su uso durante las epidemias en este entorno.  Anticipación del pobre cumplimiento  Reactogenicidad de repetidos refuerzos  La mayoría de los niños son vacunados antes de entrar en la guardería o colegios infantiles Inmunización selectiva de madres y padres, familiares y contactos cercanos de RN 37,38,39 Las madres son fácilmente accesibles, familiares y contactos  Difícil acceso a todas las personas de este grupo y a los encargados de su aplicación  La respuesta después de la dTpa postpartum puede no ser suficientemente rápida para proteger
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  29 Ventajas y advertenciasde las diferentes estrategias vacunales Ventajas Advertencias en la aplicación cercanos presentan mayor dificultad Algunos grupos diana muy motivados Menos costoso que la inmunización universal Grupos diana de alto riesgo al RN < 2 semanas  Poco probable que afecte a la morbilidad entre los adultos  Si adecuada implementación reducción de hasta el 70% en la transmisión de tosferina en < 3 meses Inmunización de embarazadas 13,49,104,105,113,114 Grupo fácilmente identificable y accesible Más efectiva y eficiente que la del nido  Insuficiente evidencia sobre la seguridad e inmunogenicidad. 13  Suficientes datos con la dT que indican buena tolerabilidad 13  Poco probable incremento del riesgo de efectos adversos 11,41,115  No hay datos de los efectos de los refuerzos repetidos en sucesivos embarazos 1  Influencia sobre la respuesta inmune del lactante a posteriores vacunas1,116 Inmunización precoz en el RN/lactante<6 s. 63, 69,109-112 Grupo fácilmente accesible e identificable Protección temprana  Escasa evidencia de eficacia 111  No datos sobre la reactogenicidad de dosis de refuerzo  La posible interferencia sobre la respuesta a las siguientes vacunas111,112  Interferencia de los Ac maternos
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  30 CONCLUSIONES La tosferina siguesiendo una enfermedad prevalente, incluso en poblaciones con buenas coberturas vacunales y personas correctamente vacunadas, pudiendo tener consecuencias graves en determinados grupos de edad, fundamentalmente lactantes menores de 6 meses con una mortalidad que no es despreciable. La clínica, especialmente en las personas vacunadas y niños mayores es atípica y los métodos diagnósticos microbiológicos o confirmatorios no son accesibles desde el ámbito de la atención primaria por lo que los casos diagnosticados son un pequeño porcentaje de los totales. Puesto que las estrategias vacunales vigentes presentan unas limitaciones para la prevención de esta enfermedad y en cuanto que se implementen por parte de las autoridades medidas que disminuyan su prevalencia y aparecen nuevas vacunas, los pediatras debemos presentar un alto índice de sospecha, tanto en casos típicos como atípicos, y además procurar confirmar su diagnóstico, tratar al paciente de forma precoz, comunicar a las autoridades sanitarias los casos y administrar quimioprofilaxis en los casos en los que sea necesario.
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