Skip to main content
Enfermedad de
Cambios Mínimos	

Michael	
  R.	
  Fonseca	
  M.D.	
  
Especialista	
  en	
  Medicina	
  Interna	
  Nefrología	
  
Intensivista	
  UCI	
  Cardiovascular	
  
Generalidades	
  
• La	
  enfermedad	
  de	
  cambios	
  mínimos	
  	
  no	
  es	
  
una	
  enfermedad	
  glomerular	
  per	
  se	
  sino	
  
una	
  lesión	
  histológico	
  que	
  se	
  encuentra	
  en	
  
muchos	
  pacientes	
  con	
  el	
  síndrome	
  
nefró9co.	
  
Massry	
  and	
  Glassock’s	
  Textbook	
  of	
  Nephrology	
  	
  	
  4th	
  ed.	
  	
  2001.	
  	
  Minimal	
  change	
  disease	
  	
  	
  Ch.	
  39	
  	
  Amir	
  Tejani	
  and	
  Lea	
  EmmeK	
  	
  p	
  694-­‐699.	
  	
  
Generalidades	
  
•  *Estudios	
  mul9centricos	
  previos	
  han	
  iden9ficado	
  claramente	
  	
  a	
  
este	
  lesión	
  como	
  la	
  mas	
  común	
  en	
  niños	
  jóvenes	
  quienes	
  
desarrollan	
  el	
  síndrome	
  nefró9co.	
  	
  
•  *DiTcil	
  determinar	
  incidencia	
  y	
  prevalencia	
  dado	
  que	
  se	
  ve	
  
principalmente	
  en	
  la	
  población	
  pediátrico.	
  
•  *El	
  síndrome	
  nefró9co	
  puede	
  ser	
  visto	
  en	
  varios	
  escenarios	
  
clínicos	
  sobretodo	
  secundaria	
  a	
  otros	
  enfermedades:	
  Lupus,	
  
Purpura	
  de	
  henoch	
  schonlein	
  	
  NefropaYa	
  diabé9ca	
  etc.	
  
Massry	
  and	
  Glassock’s	
  Textbook	
  of	
  Nephrology	
  	
  	
  4th	
  ed.	
  	
  2001.	
  	
  Minimal	
  change	
  disease	
  	
  	
  Ch.	
  39	
  	
  Amir	
  Tejani	
  and	
  Lea	
  EmmeK	
  	
  p	
  694-­‐699.	
  	
  
Generalidades	
  
•  Cuando	
  ocurre	
  como	
  un	
  trastorno	
  renal	
  primaria	
  al	
  
realizar	
  una	
  biopsia	
  en	
  un	
  niño,	
  es	
  probable	
  que	
  se	
  vera	
  
uno	
  de	
  los	
  siguientes	
  lesiones	
  histológicos:	
  	
  
•  Enfermedad	
  de	
  cambios	
  mínimos	
  nefropaYa	
  por	
  IgM,	
  
nefropaYa	
  por	
  IgA,	
  lesiones	
  membranoprolifera9vos	
  	
  
nefropaYa	
  membranosa	
  o	
  glomérulo	
  esclerosis	
  focal	
  y	
  
segmentaria.	
  	
  
Massry	
  and	
  Glassock’s	
  Textbook	
  of	
  Nephrology	
  	
  	
  4th	
  ed.	
  	
  2001.	
  	
  Minimal	
  change	
  disease	
  	
  	
  Ch.	
  39	
  	
  Amir	
  Tejani	
  and	
  Lea	
  EmmeK	
  	
  p	
  694-­‐699.	
  	
  
Definición	

Este	
  en9dad	
  se	
  definió	
  en	
  una	
  época	
  cuando	
  algunos	
  herramientas	
  	
  
como	
  la	
  biopsia	
  renal	
  no	
  eran	
  disponible.	
  	
  
	
  
En	
  la	
  actualidad	
  	
  una	
  separación	
  estricta	
  de	
  proteinuria	
  en	
  rango	
  
nefró9ca	
  	
  o	
  no	
  nefró9co	
  tal	
  vez	
  no	
  sea	
  tan	
  significa9vo.	
  
	
  
Proteinuria	
  3.5g	
  x	
  día	
  en	
  adultos	
  
Proteinuria	
  40mg	
  /m2	
  por	
  hora	
  (4mg	
  /	
  m2	
  por	
  hora	
  	
  =	
  excreción	
  
normal)	
  
Massry	
  and	
  Glassock’s	
  Textbook	
  of	
  Nephrology	
  	
  	
  4th	
  ed.	
  	
  2001.	
  	
  Minimal	
  change	
  disease	
  	
  	
  Ch.	
  39	
  	
  Amir	
  Tejani	
  and	
  Lea	
  EmmeK	
  	
  p	
  694-­‐699.	
  	
  
Características clínicas	

Hallazgo	
  caracterís9co	
  es	
  edema.	
  
En	
  la	
  población	
  pediátrica	
  	
  edema	
  es	
  el	
  primer	
  signo	
  iden9ficado	
  
usualmente	
  que	
  generalmente	
  es	
  precedido	
  por	
  un	
  cuadro	
  
respiratoria.	
  	
  
El	
  edema	
  	
  es	
  comúnmente	
  explosiva	
  y	
  generalizada,	
  	
  a	
  diferencia	
  de	
  la	
  
edema	
  producido	
  por	
  glomerulonefri9s	
  que	
  se	
  caracteriza	
  
principalmente	
  por	
  edema	
  periorbitaria.	
  	
  
	

Massry	
  and	
  Glassock’s	
  Textbook	
  of	
  Nephrology	
  	
  	
  4th	
  ed.	
  	
  2001.	
  	
  Minimal	
  change	
  disease	
  	
  	
  Ch.	
  39	
  	
  Amir	
  Tejani	
  and	
  Lea	
  EmmeK	
  	
  p	
  694-­‐699.	
  	
  
Características clínicas	

-­‐El	
  edema	
  deja	
  fóvea,	
  	
  en	
  pacientes	
  adultos	
  se	
  ve	
  principalmente	
  en	
  los	
  extremidades	
  
pero	
  en	
  los	
  niños	
  se	
  ve	
  en	
  la	
  pared	
  abdominal.	
  
Adicionalmente	
  	
  un	
  gran	
  numero	
  de	
  niños	
  presentan	
  asci9s	
  	
  siendo	
  raro	
  las	
  colecciones	
  
pleurales	
  y	
  pericárdicas.	
  
	
  
-­‐Es	
  de	
  señalar	
  la	
  mayor	
  incidencia	
  de	
  atopia	
  y	
  trastornos	
  alérgicos	
  en	
  los	
  niños	
  quienes	
  
desarrollan	
  enfermedad	
  de	
  cambios	
  mínimos.	
  	
  
	
  	
  
	

Massry	
  and	
  Glassock’s	
  Textbook	
  of	
  Nephrology	
  	
  	
  4th	
  ed.	
  	
  2001.	
  	
  Minimal	
  change	
  disease	
  	
  	
  Ch.	
  39	
  	
  Amir	
  Tejani	
  and	
  Lea	
  EmmeK	
  	
  p	
  694-­‐699.	
  	
  
Características clínicas	

	
  	
  
-­‐Hipertensión	
  arterial	
  se	
  ve	
  en	
  5-­‐7%	
  	
  de	
  los	
  niños	
  afectados;	
  en	
  adultos	
  
es	
  mas	
  común.	
  
	
  
-­‐Hematuria	
  franca	
  es	
  raro	
  y	
  en	
  su	
  presencia	
  se	
  debería	
  replantear	
  el	
  
diagnos9co.	
  
Hematuria	
  microscópica	
  sin	
  embargo	
  SI	
  se	
  puede	
  ver	
  en	
  25%	
  de	
  los	
  
casos.	
  
-­‐Elevación	
  de	
  BUN	
  es	
  común	
  tanto	
  en	
  adultos	
  y	
  en	
  niños	
  pero	
  la	
  
elevación	
  de	
  crea9nina	
  se	
  ve	
  en	
  menos	
  del	
  5%	
  de	
  los	
  pacientes	
  
pediátricos.	
  
Massry	
  and	
  Glassock’s	
  Textbook	
  of	
  Nephrology	
  	
  	
  4th	
  ed.	
  	
  2001.	
  	
  Minimal	
  change	
  disease	
  	
  	
  Ch.	
  39	
  	
  Amir	
  Tejani	
  and	
  Lea	
  EmmeK	
  	
  p	
  694-­‐699.	
  	
  
Laboratorio	

•  En	
  la	
  uroanálisis	
  -­‐	
  	
  proteinuria	
  en	
  rango	
  nefró9ca.	
  
•  Concentración	
  de	
  albumina	
  en	
  adultos	
  esta	
  disminuido	
  de	
  forma	
  
significa9va	
  <	
  de	
  2.5mg/dl,	
  en	
  niños	
  los	
  niveles	
  de	
  albumina	
  puede	
  bajar	
  
hasta	
  1mg/dl.	
  
•  Niveles	
  de	
  calcio	
  pueden	
  estar	
  disminuidos.	
  
•  En	
  la	
  mayoría	
  de	
  los	
  niños	
  	
  valores	
  de	
  crea9nina	
  pueden	
  ser	
  normal	
  	
  o	
  
disminuido	
  de	
  forma	
  transitoria	
  .	
  	
  
•  Mientras	
  en	
  adultos	
  1/3	
  puede	
  estar	
  discretamente	
  elevadas.	
  
•  Colesterol	
  total	
  y	
  niveles	
  de	
  triglicéridos	
  son	
  elevadas.	
  
•  Fibrinógeno	
  plasmá9co	
  esta	
  elevada	
  y	
  	
  9ende	
  	
  a	
  promover	
  trombosis.	
  
Massry	
  and	
  Glassock’s	
  Textbook	
  of	
  Nephrology	
  	
  	
  4th	
  ed.	
  	
  2001.	
  	
  Minimal	
  change	
  disease	
  	
  	
  Ch.	
  39	
  	
  Amir	
  Tejani	
  and	
  Lea	
  EmmeK	
  	
  p	
  694-­‐699.	
  	
  
Patogenia	

•  La	
  mayoría	
  de	
  los	
  casos	
  son	
  idiopá9cas	
  pero	
  enfermedad	
  de	
  cambios	
  
mínimos	
  se	
  han	
  asociado	
  con	
  ciertos	
  neoplasias,	
  especialmente	
  la	
  
enfermedad	
  de	
  hodgkin s	
  que	
  puede	
  ser	
  su	
  primer	
  síntoma.	
  
•  ECM	
  esta	
  asociada	
  a	
  alguno	
  fármacos,	
  interferón	
  alfa,	
  aines.	
  
•  El	
  anormalidad	
  principal	
  en	
  la	
  enfermedad	
  de	
  cambios	
  mínimos	
  es	
  el	
  
defecto	
  en	
  la	
  barrera	
  de	
  filtración	
  glomerular	
  a	
  proteínas.	
  	
  	
  
•  En	
  el	
  glomérulo	
  normal,	
  la	
  barrera	
  a	
  la	
  filtración	
  de	
  proteínas	
  es	
  dado	
  por	
  
la	
  membrana	
  basal	
  glomerular	
  y	
  las	
  diafragmas	
  de	
  filtración	
  (slit	
  
diaphragm)	
  que	
  se	
  ex9ende	
  entre	
  los	
  pedicelos	
  de	
  los	
  podocitos.	
  	
  	
  
•  Se	
  considera	
  la	
  	
  alteración	
  a	
  este	
  nivel	
  la	
  principal	
  causa	
  de	
  los	
  trastornos	
  
de	
  filtración.	
  	
  
Comprehensive	
  Clinical	
  Nephrology	
  	
  Jurgen	
  Floege	
  et	
  col.	
  	
  Minimal	
  change	
  nephro9c	
  syndrome	
  Ch.	
  17	
  Philip	
  D.	
  Mason	
  p	
  218	
  -­‐	
  227.	
  
Comprehensive	
  Clinical	
  Nephrology	
  	
  Jurgen	
  Floege	
  et	
  col.	
  	
  Minimal	
  change	
  nephro9c	
  syndrome	
  Ch.	
  17	
  Philip	
  D.	
  Mason	
  p	
  218	
  -­‐	
  227.	
  
Comprehensive	
  Clinical	
  Nephrology	
  	
  Jurgen	
  Floege	
  et	
  col.	
  	
  Minimal	
  change	
  nephro9c	
  syndrome	
  Ch.	
  17	
  Philip	
  D.	
  Mason	
  p	
  218	
  -­‐	
  227.	
  
Patogenia	

•  Se	
  considera	
  alteración	
  a	
  este	
  nivel	
  la	
  principal	
  causa	
  de	
  los	
  trastornos	
  de	
  
filtración.	
  	
  
•  La	
  importancia	
  específicamente	
  de	
  estos	
  diafragmas	
  de	
  filtración	
  se	
  vio	
  
por	
  primera	
  vez	
  en	
  el	
  síndrome	
  nefró9co	
  congénito	
  de	
  9po	
  Finlandés	
  en	
  
que	
  el	
  defecto	
  primaria	
  es	
  en	
  la	
  mutación	
  en	
  nefrina	
  una	
  proteína	
  clave	
  en	
  
las	
  diafragmas	
  de	
  filtración.	
  	
  
•  Este	
  síndrome	
  nefró9co	
  es	
  idén9co	
  histológicamente	
  y	
  clínicamente	
  a	
  
ECM	
  pero	
  inicia	
  después	
  de	
  nacimiento	
  y	
  es	
  resistente	
  a	
  cor9coides.	
  	
  
Comprehensive	
  Clinical	
  Nephrology	
  	
  Jurgen	
  Floege	
  et	
  col.	
  	
  Minimal	
  change	
  nephro9c	
  syndrome	
  Ch.	
  17	
  Philip	
  D.	
  Mason	
  p	
  218	
  -­‐	
  227.	
  
Patogenia	

•  La	
  	
  evidencia	
  actual	
  apunte	
  a	
  la	
  existencia	
  de	
  anormalidades	
  
contribuyentes	
  	
  a	
  la	
  aparición	
  de	
  la	
  ECM.	
  	
  
•  Ejemplo	
  es	
  CD	
  80	
  y	
  su	
  expresión	
  en	
  el	
  podocito.	
  	
  Estudios	
  experimentales	
  
han	
  demostrado	
  que	
  expresión	
  de	
  CD	
  80	
  por	
  los	
  podocitos	
  resultan	
  en	
  
cambios	
  morfológicos	
  	
  y	
  desarrollo	
  de	
  proteinuria.	
  
•  Alteraciones	
  en	
  la	
  membrana	
  basal	
  glomerular	
  	
  -­‐	
  par9cularmente	
  perdida	
  
de	
  su	
  carga	
  nega9va	
  y	
  los	
  cambios	
  a	
  nivel	
  de	
  los	
  podocitos	
  pueden	
  ser	
  2nd	
  
a	
  la	
  proteinuria	
  y	
  no	
  vice	
  versa.	
  	
  	
  
•  Ej.	
  	
  Podocitos	
  preservados	
  en	
  estados	
  proteinuricos	
  severos	
  (GSFS	
  
recurrente	
  en	
  post	
  trasplantación)	
  	
  	
  
•  Casos	
  en	
  niños	
  de	
  fusión	
  podocitaria	
  con	
  hipoalbuminemia	
  severa	
  SIN	
  
proteinuria.	
  
Comprehensive	
  Clinical	
  Nephrology	
  	
  Jurgen	
  Floege	
  et	
  col.	
  	
  Minimal	
  change	
  nephro9c	
  syndrome	
  Ch.	
  17	
  Philip	
  D.	
  Mason	
  p	
  218	
  -­‐	
  227.	
  
Patogenia	

•  Factores	
  circulantes	
  –	
  Hemopexina	
  	
  reactante	
  de	
  fase	
  aguda	
  	
  encontrado	
  en	
  
plasma	
  es	
  capaz	
  de	
  producir	
  proteinuria	
  en	
  ratas.	
  
•  La	
  resolución	
  de	
  proteinuria	
  después	
  de	
  trasplante	
  renal	
  de	
  donante	
  cadavérico	
  
CON	
  ECM	
  sugiere	
  la	
  existencia	
  de	
  algún	
  factor	
  circulante.	
  	
  
•  La	
  tendencia	
  de	
  síndrome	
  nefró9ca	
  	
  de	
  manifestarse	
  y/o	
  recaer	
  después	
  de	
  algún	
  
infección	
  viral	
  o	
  en	
  episodios	
  alérgicos,	
  asociación	
  a	
  anYgenos	
  HLA	
  	
  y	
  la	
  respuesta	
  
a	
  esteroides	
  y	
  agentes	
  inmunosupresores	
  :	
  	
  sugiere	
  un	
  papel	
  inmunológico	
  en	
  su	
  
patogenia.	
  
•  Células	
  T	
  	
  ausencia	
  de	
  depósitos	
  inmunes,	
  sensibilidad	
  a	
  cor9coides,	
  	
  relación	
  con	
  
enfermedad	
  de	
  hodgkin,	
  infección	
  ac9va	
  de	
  sarampión	
  (atenúa	
  inmunidad	
  
celular)	
  puede	
  inducir	
  remisión.	
  	
  
•  IL-­‐13	
  =	
  producción	
  de	
  células	
  T	
  	
  de	
  IL-­‐13	
  es	
  elevado	
  y	
  se	
  ha	
  demostrado	
  que	
  
puede	
  producir	
  proteinuria	
  en	
  ratas.	
  	
  Este	
  mecanismo	
  involucro	
  inducción	
  de	
  
CD80.	
  	
  IL-­‐13	
  también	
  esta	
  asociado	
  a	
  estados	
  alérgicos.	
  	
  
Comprehensive	
  Clinical	
  Nephrology	
  	
  Jurgen	
  Floege	
  et	
  col.	
  	
  Minimal	
  change	
  nephro9c	
  syndrome	
  Ch.	
  17	
  Philip	
  D.	
  Mason	
  p	
  218	
  -­‐	
  227.	
  
Patología	

ECM	
  es	
  la	
  causa	
  de	
  síndrome	
  nefró9co	
  en	
  90%	
  de	
  los	
  niños	
  <	
  de	
  10	
  
años;	
  50	
  –	
  70%	
  de	
  niños	
  mayores	
  y	
  10-­‐15%	
  en	
  adultos.	
  	
  	
  
	
  
ECM	
  se	
  caracteriza	
  por	
  la	
  ausencia	
  de	
  anormalidades	
  glomerulares	
  	
  
exceptuando	
  evidencia	
  ultrastructural	
  de	
  fusión	
  de	
  los	
  pedicelos	
  
podocitarias	
  en	
  pacientes	
  con	
  síndrome	
  nefró9co	
  (Ypicamente	
  
respondedor	
  a	
  cor9coides).	
  
	

Comprehensive	
  Clinical	
  Nephrology	
  	
  Jurgen	
  Floege	
  et	
  col.	
  	
  Minimal	
  change	
  nephro9c	
  syndrome	
  Ch.	
  17	
  Philip	
  D.	
  Mason	
  p	
  218	
  -­‐	
  227.	
  
Microscopia	
  de	
  luz	
  
Volumen	
  glomerular	
  es	
  normal.	
  
Puede	
  exis9r	
  aumento	
  en	
  los	
  numero	
  de	
  células	
  
mesangiales.	
  	
  	
  
Algunos	
  consideran	
  que	
  la	
  presencia	
  de	
  
hipercelularidad	
  mesangial	
  esta	
  relacionado	
  a	
  un	
  
etapa	
  intermedia	
  a	
  la	
  evolución	
  hacia	
  GSFS.	
  
El	
  glomérulo	
  es	
  esencialmente	
  normal.	
  	
  
	

Massry	
  and	
  Glassock’s	
  Textbook	
  of	
  Nephrology	
  	
  	
  4th	
  ed.	
  	
  2001.	
  	
  Minimal	
  change	
  disease	
  	
  	
  Ch.	
  39	
  	
  Amir	
  Tejani	
  and	
  Lea	
  EmmeK	
  	
  p	
  694-­‐699.	
  	
  
Microscopia electronica	

A	
  diferencia	
  de	
  las	
  escasas	
  hallazgos	
  en	
  microscopia	
  de	
  luz,	
  microscopia	
  
electrónica	
  revela	
  anormalidades	
  	
  de	
  las	
  células	
  viscerales	
  de	
  todo	
  o	
  casi	
  todo	
  los	
  
capilares	
  glomerulares.	
  	
  	
  
Fusión	
  de	
  podocitos	
  	
  y	
  obliteración	
  del	
  complejo	
  diafragma	
  –poro	
  se	
  ve	
  de	
  algún	
  
grado	
  en	
  todos	
  los	
  pacientes.	
  
Estos	
  cambios	
  son	
  mas	
  notorio	
  cuando	
  hay	
  proteinuria	
  masiva.	
  
Colapso	
  de	
  la	
  membrana	
  basal	
  es	
  exó9co	
  y	
  se	
  debería	
  sospechar	
  esclerosis	
  focal.	
  	
  
	

Massry	
  and	
  Glassock’s	
  Textbook	
  of	
  Nephrology	
  	
  	
  4th	
  ed.	
  	
  2001.	
  	
  Minimal	
  change	
  disease	
  	
  	
  Ch.	
  39	
  	
  Amir	
  Tejani	
  and	
  Lea	
  EmmeK	
  	
  p	
  694-­‐699.	
  	
  
Comprehensive	
  Clinical	
  Nephrology	
  	
  Jurgen	
  Floege	
  et	
  col.	
  	
  Minimal	
  change	
  nephro9c	
  syndrome	
  Ch.	
  17	
  Philip	
  D.	
  Mason	
  p	
  218	
  -­‐	
  227.	
  
Inmunofluorescencia	

La	
  morfología	
  renal	
  proviene	
  del	
  estudio	
  (ISKDC)	
  que	
  evaluó	
  información	
  
proveniente	
  de	
  microscopia	
  de	
  luz	
  y	
  electrónica.	
  
	
  
Presencia	
  de	
  inmunocomplejos	
  es	
  controversial.	
  	
  
	
  
Algunos	
  inves9gadores	
  han	
  encontrado	
  IgM.	
  	
  	
  	
  
Estos	
  pacientes	
  9enden	
  a	
  presentar	
  	
  hematuria	
  microscópica	
  (algunas	
  veces	
  
hasta	
  hematuria	
  macroscópica)	
  y	
  responde	
  menos	
  a	
  cor9coides.	
  	
  	
  
50%	
  con	
  presencia	
  de	
  IgM	
  versus	
  90%	
  en	
  ECM.	
  	
  
	

Massry	
  and	
  Glassock’s	
  Textbook	
  of	
  Nephrology	
  	
  	
  4th	
  ed.	
  	
  2001.	
  	
  Minimal	
  change	
  disease	
  	
  	
  Ch.	
  39	
  	
  Amir	
  Tejani	
  and	
  Lea	
  EmmeK	
  	
  p	
  694-­‐699.	
  	
  
Entidades distintas?	

GSFS	
  	
  algunos	
  pacientes	
  en	
  que	
  se	
  considera	
  cursar	
  con	
  	
  ECM	
  	
  por	
  
biopsia	
  no	
  responde	
  a	
  cor9coides	
  y	
  en	
  subsecuentes	
  biopsias	
  	
  se	
  
diagnos9ca	
  GSFS.	
  	
  	
  
Algunos	
  inicialmente	
  respondedores	
  a	
  cor9coides	
  y	
  luego	
  se	
  torna	
  
resistente;	
  finalmente	
  	
  se	
  descubre	
  que	
  en	
  realidad	
  tenían	
  GSFS.	
  	
  	
  
Eso	
  ha	
  llevado	
  a	
  considerar	
  que	
  las	
  dos	
  en9dades	
  son	
  parte	
  del	
  mismo	
  
espectro	
  de	
  enfermedades.	
  
...	
  O	
  puede	
  ser	
  que	
  la	
  biopsia	
  simplemente	
  no	
  logro	
  muestra	
  donde	
  
hay	
  las	
  lesiones	
  Ypicos	
  de	
  GSFS	
  dado	
  que	
  la	
  enfermedad	
  es	
  focal.	
  
Massry	
  and	
  Glassock’s	
  Textbook	
  of	
  Nephrology	
  	
  	
  4th	
  ed.	
  	
  2001.	
  	
  Minimal	
  change	
  disease	
  	
  	
  Ch.	
  39	
  	
  Amir	
  Tejani	
  and	
  Lea	
  EmmeK	
  	
  p	
  694-­‐699.	
  	
  
Tratamiento	
  de	
  Enfermedad	
  de	
  Cambios	
  
Mínimos	
  del	
  adulto	
  
	

Cor9coides	
  es	
  el	
  tratamiento	
  de	
  
elección	
  en	
  ECM	
  logrando	
  remisión	
  
de	
  proteinuria	
  en	
  mas	
  de	
  85	
  –	
  90%	
  
de	
  los	
  casos.	
  
	

Up	
  to	
  date.	
  	
  Treatment	
  of	
  minimal	
  change	
  disease	
  in	
  adults.	
  Alain	
  Meyrier	
  last	
  updated	
  September	
  2011	
  
Evidence	
  Based	
  Nephrology	
  ed.	
  Donald	
  Malony	
  	
  	
  Management	
  of	
  Idiopthic	
  Nephro9c	
  Syndrome	
  in	
  Adults:	
  Minimal	
  change	
  Disease	
  	
  Ch.	
  13	
  	
  Alain	
  Meyrier	
  	
  P	
  149-­‐157	
  	
  
Tratamiento	
  de	
  Enfermedad	
  de	
  Cambios	
  
Mínimos	
  del	
  adulto	
  
Pronos9co	
  
La	
  eficacia	
  del	
  tratamiento	
  debe	
  ser	
  considerado	
  en	
  relación	
  a	
  la	
  historia	
  natural	
  de	
  la	
  
enfermedad.	
  	
  	
  
Históricamente	
  	
  ECM	
  idiopá9co	
  no	
  tratado	
  se	
  asociaba	
  a	
  un	
  riesgo	
  importante	
  	
  a	
  
infección	
  (peritoni9s	
  y	
  gérmenes	
  encapsulados)	
  	
  y	
  menos	
  frecuente	
  a	
  
tromboembolismó.	
  	
  
La	
  rata	
  de	
  remisión	
  temprana	
  espontanea	
  en	
  adultos	
  es	
  aproximadamente	
  5-­‐10%	
  	
  	
  
En	
  un	
  estudio	
  en	
  1970	
  que	
  comparaba	
  Ko	
  con	
  cor9coides	
  versus	
  no	
  tratamiento	
  
remisión	
  de	
  proteinuria	
  a	
  <	
  de	
  1g	
  /	
  día	
  ocurrió	
  en	
  el	
  grupo	
  control	
  en	
  50%	
  a	
  los	
  18	
  meses	
  
y	
  70%	
  a	
  los	
  3	
  años.	
  
	

Up	
  to	
  date.	
  	
  Treatment	
  of	
  minimal	
  change	
  disease	
  in	
  adults.	
  Alain	
  Meyrier	
  last	
  updated	
  September	
  2011	
  
Evidence	
  Based	
  Nephrology	
  ed.	
  Donald	
  Malony	
  	
  	
  Management	
  of	
  Idiopthic	
  Nephro9c	
  Syndrome	
  in	
  Adults:	
  Minimal	
  change	
  Disease	
  	
  Ch.	
  13	
  	
  Alain	
  Meyrier	
  	
  P	
  149-­‐157	
  	
  
Tratamiento	
  de	
  Enfermedad	
  de	
  Cambios	
  
Mínimos	
  del	
  adulto	
  
Respuesta	
  a	
  tratamiento	
  
	
  
El	
  desenlace	
  de	
  ECM	
  tratado	
  es	
  favorable.	
  	
  	
  
La	
  gran	
  mayoría	
  de	
  pacientes	
  	
  eventualmente	
  logran	
  
remisión	
  completa.	
  	
  	
  
El	
  factor	
  pronos9co	
  mas	
  importante	
  aparece	
  ser	
  la	
  
respuesta	
  inicial	
  a	
  cor9coides.	
  
	

Up	
  to	
  date.	
  	
  Treatment	
  of	
  minimal	
  change	
  disease	
  in	
  adults.	
  Alain	
  Meyrier	
  last	
  updated	
  September	
  2011	
  
Evidence	
  Based	
  Nephrology	
  ed.	
  Donald	
  Malony	
  	
  	
  Management	
  of	
  Idiopthic	
  Nephro9c	
  Syndrome	
  in	
  Adults:	
  Minimal	
  change	
  Disease	
  	
  Ch.	
  13	
  	
  Alain	
  Meyrier	
  	
  P	
  149-­‐157	
  	
  
Tratamiento	
  de	
  Enfermedad	
  de	
  Cambios	
  
Mínimos	
  del	
  adulto	
  
La	
  clasificación	
  de	
  la	
  respuesta	
  a	
  tratamiento	
  	
  se	
  base	
  en	
  la	
  reducción	
  
rela9va	
  de	
  proteinuria.	
  	
  
	
  
Definiciones	
  comúnmente	
  usados:	
  
	
  
*Respuesta	
  completa	
  	
  (remisión)	
  es	
  la	
  reducción	
  de	
  la	
  proteinuria	
  a	
  
300mg	
  día.	
  
*Respuesta	
  parcial	
  es	
  la	
  reducción	
  a	
  proteinuria	
  en	
  50%	
  	
  con	
  valores	
  
absolutas	
  entre	
  300mg	
  y	
  3.5g	
  /	
  día.	
  Raro.	
  	
  Posiblemente	
  puede	
  ser	
  en	
  
realidad	
  GSFS.	
  	
  Generalmente	
  ECM	
  es	
  “todo	
  o	
  nada”	
  en	
  cuanto	
  a	
  Ko.	
  
	
  
Up	
  to	
  date.	
  	
  Treatment	
  of	
  minimal	
  change	
  disease	
  in	
  adults.	
  Alain	
  Meyrier	
  last	
  updated	
  September	
  2011	
  
Evidence	
  Based	
  Nephrology	
  ed.	
  Donald	
  Malony	
  	
  	
  Management	
  of	
  Idiopthic	
  Nephro9c	
  Syndrome	
  in	
  Adults:	
  Minimal	
  change	
  Disease	
  	
  Ch.	
  13	
  	
  Alain	
  Meyrier	
  	
  P	
  149-­‐157	
  	
  
Tratamiento	
  de	
  Enfermedad	
  de	
  Cambios	
  
Mínimos	
  del	
  adulto	
  
La	
  clasificación	
  de	
  la	
  respuesta	
  a	
  tratamiento	
  	
  se	
  base	
  en	
  la	
  reducción	
  
rela9va	
  de	
  proteinuria.	
  
	
  
*Recaída	
  	
  es	
  el	
  regreso	
  de	
  proteinuria	
  a	
  3.5g	
  /	
  día	
  en	
  pacientes	
  quien	
  
había	
  logrado	
  una	
  remisión	
  parcial	
  o	
  completa.	
  
*Recaídas	
  frecuentes	
  >	
  de	
  3	
  recaídas	
  por	
  años.	
  
*Dependencia	
  a	
  cor9coides	
  	
  refiere	
  	
  recaídas	
  mientras	
  cursaba	
  con	
  Ko	
  
con	
  cor9coides	
  o	
  la	
  necesidad	
  de	
  con9nuar	
  cor9coides	
  para	
  mantener	
  
remisión.	
  
*Resistencia	
  a	
  cor9coides	
  	
  refiere	
  a	
  la	
  ausencia	
  de	
  reducción	
  o	
  
reducción	
  insignifica9va	
  de	
  la	
  proteinuria	
  después	
  de	
  16	
  semanas	
  de	
  
tratamiento	
  adecuada	
  de	
  prednisona.	
  
Up	
  to	
  date.	
  	
  Treatment	
  of	
  minimal	
  change	
  disease	
  in	
  adults.	
  Alain	
  Meyrier	
  last	
  updated	
  September	
  2011	
  
Evidence	
  Based	
  Nephrology	
  ed.	
  Donald	
  Malony	
  	
  	
  Management	
  of	
  Idiopthic	
  Nephro9c	
  Syndrome	
  in	
  Adults:	
  Minimal	
  change	
  Disease	
  	
  Ch.	
  13	
  	
  Alain	
  Meyrier	
  	
  P	
  149-­‐157	
  	
  
Comprehensive	
  Clinical	
  Nephrology	
  	
  Jurgen	
  Floege	
  et	
  col.	
  	
  Minimal	
  change	
  nephro9c	
  syndrome	
  Ch.	
  17	
  Philip	
  D.	
  Mason	
  p	
  218	
  -­‐	
  227.	
  
Tratamiento	
  de	
  Enfermedad	
  de	
  Cambios	
  
Mínimos	
  del	
  adulto	
  
Terapia	
  con	
  cor9coides	
  lleva	
  a	
  la	
  remisión	
  completa	
  en	
  80	
  –	
  95%	
  
de	
  los	
  adultos	
  con	
  ECM.	
  	
  	
  	
  
50%	
  de	
  estos	
  pacientes	
  logran	
  remisión	
  en	
  4	
  semanas	
  y	
  10-­‐	
  25%	
  
requieren	
  mas	
  de	
  3-­‐4	
  meses	
  de	
  terapia.	
  	
  	
  
A	
  diferencia,	
  niños	
  responde	
  generalmente	
  dentro	
  de	
  los	
  
primeros	
  4	
  semanas.	
  
50%-­‐	
  70%	
  de	
  los	
  adultos	
  respondedores	
  presentan	
  recaídas.	
  	
  
Recaídas	
  frecuentes	
  (	
  3	
  o	
  mas	
  al	
  año)	
  ocurren	
  en	
  10-­‐	
  25%	
  de	
  
estos	
  casos.	
  	
  
Dependencia	
  a	
  cor9coides	
  se	
  ve	
  en	
  25	
  -­‐30%	
  de	
  los	
  casos.	
  
	

Up	
  to	
  date.	
  	
  Treatment	
  of	
  minimal	
  change	
  disease	
  in	
  adults.	
  Alain	
  Meyrier	
  last	
  updated	
  September	
  2011	
  
Evidence	
  Based	
  Nephrology	
  ed.	
  Donald	
  Malony	
  	
  	
  Management	
  of	
  Idiopthic	
  Nephro9c	
  Syndrome	
  in	
  Adults:	
  Minimal	
  change	
  Disease	
  	
  Ch.	
  13	
  	
  Alain	
  Meyrier	
  	
  P	
  149-­‐157	
  	
  
Tratamiento	
  de	
  Enfermedad	
  de	
  Cambios	
  
Mínimos	
  del	
  adulto	
  
Terapia	
  Inicial	
  	
  
	
  
Terapia	
  no	
  inmunosupresor	
  
1.	
  Diuré9co	
  (si	
  hipertenso)	
  
2.	
  IECA	
  o	
  ARA	
  2	
  (si	
  hipertenso)	
  
Up	
  to	
  date.	
  	
  Treatment	
  of	
  minimal	
  change	
  disease	
  in	
  adults.	
  Alain	
  Meyrier	
  last	
  updated	
  September	
  2011	
  
Evidence	
  Based	
  Nephrology	
  ed.	
  Donald	
  Malony	
  	
  	
  Management	
  of	
  Idiopthic	
  Nephro9c	
  Syndrome	
  in	
  Adults:	
  Minimal	
  change	
  Disease	
  	
  Ch.	
  13	
  	
  Alain	
  Meyrier	
  	
  P	
  149-­‐157	
  	
  
Tratamiento	
  de	
  Enfermedad	
  de	
  Cambios	
  
Mínimos	
  del	
  adulto	
  
Terapia	
  inmunosupresor	
  	
  
1.	
  Cor9coides	
  	
  
Información	
  	
  limitada	
  	
  comparando	
  un	
  régimen	
  a	
  otro	
  (diaria	
  vs.	
  días	
  
alternantes,	
  corto	
  duración	
  vs.	
  prolongada,	
  oral	
  vs.	
  pulsos	
  
endovenoso).	
  
Prednisona	
  oral	
  	
  1mg/kg	
  día	
  	
  (máximo	
  80mg	
  /	
  día)	
  en	
  la	
  mañana	
  entre	
  
7-­‐9	
  am	
  para	
  evitar	
  supresión	
  suprarrenal.	
  
Se	
  con9nua	
  tratamiento	
  	
  mínimo	
  8	
  semanas	
  (inclusive	
  si	
  se	
  ha	
  logrado	
  
remisión	
  completo	
  antes	
  de	
  estos	
  8	
  semanas).	
  
Up	
  to	
  date.	
  	
  Treatment	
  of	
  minimal	
  change	
  disease	
  in	
  adults.	
  Alain	
  Meyrier	
  last	
  updated	
  September	
  2011	
  
Evidence	
  Based	
  Nephrology	
  ed.	
  Donald	
  Malony	
  	
  	
  Management	
  of	
  Idiopthic	
  Nephro9c	
  Syndrome	
  in	
  Adults:	
  Minimal	
  change	
  Disease	
  	
  Ch.	
  13	
  	
  Alain	
  Meyrier	
  	
  P	
  149-­‐157	
  	
  
Tratamiento	
  de	
  Enfermedad	
  de	
  Cambios	
  
Mínimos	
  del	
  adulto	
  
Pacientes	
  que	
  no	
  responden	
  en	
  8	
  semanas,	
  se	
  inicie	
  destete	
  1-­‐2	
  semanas	
  después	
  de	
  
lograr	
  la	
  remisión.	
  	
  
Se	
  reduce	
  dosis	
  de	
  prednisona	
  5mg	
  día	
  	
  cada	
  3-­‐4	
  días	
  	
  y	
  cuando	
  se	
  logra	
  un	
  dosis	
  de	
  20	
  –	
  
30	
  mg	
  día	
  	
  se	
  realiza	
  régimen	
  de	
  días	
  alternantes.	
  
Se	
  inicie	
  disminución	
  de	
  dosis	
  de	
  días	
  alternantes	
  	
  5mg	
  cada	
  1-­‐2	
  semanas	
  hasta	
  que	
  se	
  
logra	
  dosis	
  de	
  10mg	
  alternando	
  con	
  20.30mg	
  de	
  prednisona.	
  	
  	
  
Se	
  disminuye	
  2.5mg	
  cada	
  1-­‐2	
  semanas	
  hasta	
  bajar	
  a	
  0.	
  	
  Se	
  hace	
  lo	
  mismo	
  con	
  la	
  droga	
  
restante.	
  	
  
Si	
  remisión	
  no	
  se	
  logra	
  a	
  los	
  16	
  semanas	
  se	
  debe	
  considerar	
  que	
  cursa	
  con	
  resistencia	
  a	
  
cor9coides.	
  	
  Respuestas	
  parciales	
  no	
  son	
  Ypicos	
  y	
  se	
  debe	
  considerar	
  otro	
  diagnos9co.	
  
Up	
  to	
  date.	
  	
  Treatment	
  of	
  minimal	
  change	
  disease	
  in	
  adults.	
  Alain	
  Meyrier	
  last	
  updated	
  September	
  2011	
  
Evidence	
  Based	
  Nephrology	
  ed.	
  Donald	
  Malony	
  	
  	
  Management	
  of	
  Idiopthic	
  Nephro9c	
  Syndrome	
  in	
  Adults:	
  Minimal	
  change	
  Disease	
  	
  Ch.	
  13	
  	
  Alain	
  Meyrier	
  	
  P	
  149-­‐157	
  	
  
Tratamiento	
  de	
  Enfermedad	
  de	
  Cambios	
  
Mínimos	
  del	
  adulto	
  
Tratamiento	
  de	
  recaída	
  	
  
	
  
50-­‐75%	
  de	
  los	
  pacientes	
  respondedores	
  a	
  cor9coides	
  9ene	
  recaidas	
  y	
  recaidas	
  frecuentes	
  en	
  
10-­‐25%	
  de	
  los	
  casos.	
  	
  
Pacientes	
  quienes	
  presentan	
  recaídas	
  después	
  de	
  terapia	
  con	
  cor9coides	
  	
  requiere	
  reinicio	
  
de	
  tratamiento	
  precoz;	
  por	
  lo	
  tanto	
  se	
  solicita	
  realizar	
  seguimiento	
  de	
  proteinuria	
  con	
  9rillas	
  
cada	
  1-­‐	
  2	
  semanas	
  inicialmente.	
  	
  
Algunos	
  repiten	
  régimen	
  inicial,	
  otros	
  inicien	
  prednisona	
  1mg	
  kg	
  día	
  por	
  mínimo	
  4	
  semanas.	
  
hasta	
  lograr	
  remisión.	
  
	

Up	
  to	
  date.	
  	
  Treatment	
  of	
  minimal	
  change	
  disease	
  in	
  adults.	
  Alain	
  Meyrier	
  last	
  updated	
  September	
  2011	
  
Evidence	
  Based	
  Nephrology	
  ed.	
  Donald	
  Malony	
  	
  	
  Management	
  of	
  Idiopthic	
  Nephro9c	
  Syndrome	
  in	
  Adults:	
  Minimal	
  change	
  Disease	
  	
  Ch.	
  13	
  	
  Alain	
  Meyrier	
  	
  P	
  149-­‐157	
  	
  
Tratamiento	
  de	
  Enfermedad	
  de	
  Cambios	
  
Mínimos	
  del	
  adulto	
  
Tratamiento	
  de	
  Recaidas	
  frecuentes	
  o	
  ECM	
  cor9codependiente	
  	
  
	
  
Terapia	
  con9nuo	
  de	
  bajas	
  dosis	
  (10	
  –	
  15	
  mg/dia)	
  	
  
Ciclofosfamida	
  	
  75%	
  remiten	
  con	
  este	
  tratamiento	
  	
  2mg	
  /kg	
  días	
  
por	
  8	
  –	
  12	
  semanas.	
  	
  	
  Previamente	
  se	
  induce	
  remison	
  con	
  
cor9coides.	
  	
  
Ciclosporina	
  para	
  evitar	
  toxicidad	
  gonadal.	
  	
  Dosis	
  de	
  4-­‐6	
  mg	
  kg	
  dia	
  	
  
en	
  dosis	
  divididas.	
  	
  
Se	
  demora	
  4-­‐6	
  semanas.	
  	
  
	

Up	
  to	
  date.	
  	
  Treatment	
  of	
  minimal	
  change	
  disease	
  in	
  adults.	
  Alain	
  Meyrier	
  last	
  updated	
  September	
  2011	
  
Evidence	
  Based	
  Nephrology	
  ed.	
  Donald	
  Malony	
  	
  	
  Management	
  of	
  Idiopthic	
  Nephro9c	
  Syndrome	
  in	
  Adults:	
  Minimal	
  change	
  Disease	
  	
  Ch.	
  13	
  	
  Alain	
  Meyrier	
  	
  P	
  149-­‐157	
  	
  
Tratamiento	
  de	
  Enfermedad	
  de	
  Cambios	
  
Mínimos	
  del	
  adulto	
  
ECM	
  resistente	
  a	
  cor9coides	
  	
  
	
  
*Tratamiento	
  inadecuada	
  
*Diagnos9co	
  errada	
  
*Variantes	
  de	
  síndrome	
  nefró9co	
  
idiopá9ca	
  	
  
	
  
Repe9r	
  biopsia	
  	
  
	
  
Tratamiento	
  	
  no	
  esta	
  bien	
  definido.	
  
Ciclosporina	
  	
  
Aza9oprina	
  	
  	
  /	
  	
  ciclofosfamida	
  
	

Up	
  to	
  date.	
  	
  Treatment	
  of	
  minimal	
  change	
  disease	
  in	
  adults.	
  Alain	
  Meyrier	
  last	
  updated	
  September	
  2011	
  
Evidence	
  Based	
  Nephrology	
  ed.	
  Donald	
  Malony	
  	
  	
  Management	
  of	
  Idiopthic	
  Nephro9c	
  Syndrome	
  in	
  Adults:	
  Minimal	
  change	
  Disease	
  	
  Ch.	
  13	
  	
  Alain	
  Meyrier	
  	
  P	
  149-­‐157	
  	
  
Comprehensive	
  Clinical	
  Nephrology	
  	
  Jurgen	
  Floege	
  et	
  col.	
  	
  Minimal	
  change	
  nephro9c	
  syndrome	
  Ch.	
  17	
  Philip	
  D.	
  Mason	
  p	
  218	
  -­‐	
  227.