Inmunología: Nefritis y vasculitis inmunitarias.pdf

Nefritis
y vasculitis inmunitarias
Inmunología y Alergología
Docente: Dr. José Luis García Romero
Grupo: 4 “A”
Tampico, Tamaulipas. Febrero 2025
Equipo 4:
Chipuli Olvera Sebastian
Cruz Ortiz Martha Elena
Diaz Pérez Alexa
Rocha Perales Mayra Daniela
Escuela de Medicina “Dr. José Sierra Flores”
Licenciatura Médico Cirujano

Consideraciones fisiologicas
El glomérulo renal regula la homeostasis y
puede verse afectado por la
glomerulonefritis, una causa común de
insuficiencia renal terminal. La membrana
basal glomerular y el mesangio juegan un
papel clave en la respuesta inmunitaria. La
terminología histopatológica puede dificultar
la identificación de la enfermedad.

Términos clinicos en la nefritis
El deterioro renal se manifiesta con
hematuria, edema, oliguria e hipertensión.
El análisis de orina evalúa proteinuria y
cilindros, indicando el grado de lesión. El
síndrome nefrítico presenta 1-2 g de
proteinuria/24 h y el nefrótico >3.5 g/24 h,
con evolución variable.

Terminos histopatologicos en la
nefritis
La glomerulonefritis (GN) es una
inflamación glomerular que puede ser
aguda, crónica o progresiva. Se
diagnostica por biopsia renal, identificando
proliferación celular, depósitos
inmunológicos y esclerosis. Su gravedad
varía según el tipo y extensión del daño.

Mecanismos inmunitarios
de la lesion renal
Los autoanticuerpos atacan
la MBG o antígenos
adheridos a ella, activando
complemento y fagocitos,
dañando el glomérulo.
Autoinmunidad
(hipersensibilidad tipo II)
Antígenos y anticuerpos
forman complejos que se
depositan en la MBG,
desencadenando
inflamación y daño celular.
Depósito de
inmunocomplejos
(hipersensibilidad tipo III)

Mecanismos inmunitarios
de la lesion renal
Las crioglobulinas, asociadas a neoplasias o infecciones crónicas,
agravan la lesión renal. Además, la vasculitis de vasos medianos y
pequeños, como poliarteritis nudosa y granulomatosis de Wegener,
puede comprometer gravemente la función renal.

Diagnostico inmunologico
de las nefropatias
La biopsia renal con inmunofluorescencia
detecta autoanticuerpos e
inmunocomplejos. ELISA y RIA identifican
autoanticuerpos, y C3/C4 ayudan a
monitorear la inflamación. En
enfermedades sistémicas, se analizan
crioglobulinas, autoanticuerpos y ANCA.

La lesión inmunitaria de las estructuras glomerulares es una causa
común de glomerulonefritis e insuficiencia renal.
Nefritis mediada por anticuerpos:
Antígenos glomerulares fijos
Los principales mecanismos
patogénicos incluyen:
Inmunocomplejos (antígeno-
anticuerpo-complemento).
Vasculitis inflamatoria en los
vasos sanguíneos.

Diagnóstico
Biopsia renal con
inmunofluorescencia
inrecta
Detección de
autoanticuerpos
circulantes (ELISA,
RIA).
La tinción lineal en inmunofluorescencia sugiere
autoanticuerpos contra la membrana basal
glomerular (MBG).
La tinción granular indica la presencia de
inmunocomplejos.

(Enfermedad anti-MBG)
Enfermedad antimembrana
basal glomerular
Glomerulonefritis grave y
rápidamente progresiva con
proliferación celular y
formación de semilunas.
Asociada a autoanticuerpos
contra la MBG, detectables
por inmunofluorescencia.

Factores genéticos:
Relación con HLA-DRB11501 y
HLA-DRB104.
Asociación con Síndrome de
Goodpasture (afectación pulmonar
con hemoptisis).

Diagnóstico y tratamiento:
Diagnóstico:
Depósito
lineal de IgG y
C3 en la MBG.
Detección de
autoanticuerp
os anti-MBG
en suero.
Tratamiento:
Prednisolona, ciclofosfamida y plasmaféresis
para eliminar anticuerpos circulantes.
En casos avanzados, diálisis o trasplante
renal.

Existen otras reacciones autoinmunes dirigidas contra diferentes estructuras renales.
Otros autoanticuerpos en las regiones renales fijas
Autoanticuerpos contra la membrana
basal tubular (MBT):
Asociados a nefritis
tubulointersticial primaria.
Infiltrado intersticial de linfocitos y
macrófagos sin afectar los
glomérulos.
Puede resolverse con corticoides.

Asociación con ANCA (anticuerpos
anticitoplasma de neutrófilos):
Presente en el 30% de los
pacientes con enfermedad anti-
MBG.
Mayor incidencia en pacientes
de edad avanzada.
Relacionado con manifestaciones
sistémicas de vasculitis.

Glomerulonefritis e
inmunocomplejos
Puede ser causada por la unión de
anticuerpos a la MBG o por el
depósito de inmunocomplejos.
Se observa en diversas
enfermedades glomerulares con
depósitos inmunitarios granulares.
Diagnóstico por inmunofluorescencia
directa y microscopia electrónica.

Historia - Mecanismo patológico
Hipótesis inicial:
Los inmunocomplejos se forman en la
circulación y se depositan en el riñón.
Nuevos estudios:
Los antígenos pueden adherirse
directamente a la MBG antes de unirse a los
anticuerpos.
Ejemplos:
Bacterias en glomerulonefritis
postinfecciosa.
Autoantígenos en lupus
eritematoso sistémico (ADN,
histonas).

Glomerulonefritis
Postestreptocócica
Se desarrolla tras infecciones faríngeas o cutáneas, sobre todo en
niños. Causada por streptococo β-hemolítico grupo A (tipo 12).
Periodo de latencia: 14-21 días, con hematuria, oliguria,
proteinuria.
Anatomía Patológica:
Localización subepitelial, y es proliferativa difusa:
Aumento de celularidad mesangial y capilar.
Presencia de polimorfonucleares en luz capilar.
Formación ocasional de semilunas.

Patogenia e
Inmunología Relación con la "enfermedad del suero".
Generación de antígenos bacterianos
y producción de anticuerpos.
Descenso de C3 por activación del
complemento.
Hipótesis alternativas:
Lesión renal previa a la respuesta
inmune.
Mimetismo molecular con proteínas
M estreptocócicas.

Diagnóstico
Infección estreptocócica previa.
Título de anticuerpos
antiestreptolisina (ASO) elevado.
Disminución de C3 en fase
aguda.
Pronóstico
Tratamiento
Favorable en niños, con
recuperación renal completa.
En adultos, hasta un 30%
desarrolla insuficiencia renal
crónica a largo plazo.
Antibacterianos para la infección
subyacente.
Medidas de soporte renal.
Diálisis si es necesario.

Glomerulonefritis Membranosa
25% de las causas de síndrome nefrótico y
10% de todas las nefropatías.
Secundaria o idiopática:
Infecciones: paludismo, hepatitis B y C.
Neoplasias: carcinoma, enfermedades
linfoproliferativas.
Fármacos/toxinas: penicilamina, sales
de oro.
Conectivopatías: lupus eritematoso
sistémico.

Anatomía
Patológica
Patogenia e Inmunología
Presencia de inmunocomplejos que
originan la lesión renal.
Modelo animal (nefritis de Heymann,
1951)
Asociación con HLA-DR3 en humanos.
La depleción del complemento reduce
la lesión renal.
Microscopio óptico: engrosamiento difuso de la MBG con "espículas o puas",
creando un aspecto de peine.
Inmunofluorescencia directa: Depósitos granulares de IgG, C3 y IgA e IgM.
Microscopio electrónico: Depósitos inmunitarios subepiteliales.

Manifestaciones
Clínicas
Proteinuria persistente o síndrome nefrótico.
Mayoría de los casos son idiopáticos.
Pronóstico
25% de los pacientes presentan remisión
espontánea.
33% progresa a insuficiencia renal terminal en
10 años.
Tratamiento
Corticoides.
Antiguamente: ciclofosfamida y clorambucilo.
Recientemente: ciclosporina y micofenolato de
mofetilo.

Glomerulonefritis de
Cambios mínimos
Tiene pocas pruebas de cambios estructurales o histológicos en biopsias
renales, presenta características que sugieren una patogenia inmunitaria.
Microscopia electrónica:
Pérdida de definición clara de los podocitos
epiteliales.
Desaparición de los pedicelos y aposición directa
del citoplasma podocitario sobre la MBG.
Lesión conocida como "borramiento".

Posee evidencia de un componente
inmunitario.
Factores asociados:
Reacción alérgica o vacunación.
Asociación con neoplasias
Resolución de la lesión renal tras
quimioterapia o radioterapia.
Hipótesis: un factor soluble
producido por células inmunitarias
causa los cambios ultraestructurales
del glomérulo.
Manifestaciones Clínicas
Síndrome nefrótico
Si es secundario a una
enfermedad sistémica
Puede recidivar con la
enfermedad sistémica
Tratamiento
Corticoides
Inmunosupresores
(ciclofosfamida)

Glomerulonefritis
Mesangiocapilar
También llamada glomerulonefritis membranoproliferativa.
Representa 10% de las nefropatías. Frecuente en infancia
y adolescentes.
Características clave:
Aumento de celularidad mesangial.
Depósitos de inmunocomplejos en el espacio
subendotelial.

Tipo I Tipo II
Microscopía
óptica
Proliferación mesangial con
engrosamiento capilar
Menos proliferación mesangial
Inmunofluore
scencia
Depósitos granulares de IgG y C3
Depósitos intramembranosos → Imagen de doble
contorno en capilares glomerulares
Microscopía
electrónica
Inmunocomplejos mesangiales y
subendoteliales
Depósitos de C3, menos frecuente IgG
Patogenia e
Inmunología
Mediado por inmunocomplejos, pero
causa exacta desconocida.
Asociación con:
Lipodistrofia parcial.
Autoanticuerpo C3Nef → Activa complemento vía
alterna.
Hipocomplementemia persistente (↓C3, normal C4).
Anatomía Patológica

Microscopía electrónica
80% 20%

Tratamiento
Enfermedades subyacentes deben
tratarse primero.
Corticoides: No han demostrado clara
eficacia.
Pronóstico reservado.

Glomerulonefritis Asociada
a Depósitos de IgA
También conocida como nefropatía por IgA o Enfermedad de Berger.
Generalmente benigna, responsable del 20% de los casos de insuficiencia renal terminal.
Cambios focales o difusos en el riñón.
Proliferación mesangial con posible aparición de
semilunas.
Depósitos de IgA, a menudo con IgG y C3 en el
mesangio

Aumento circulante de IgA y complejos inmunes
Se asocia con antígenos de patógenos intestinales y
proteínas alimentarias
Tiende a depositarse
Relación con virus (CMV) y bacterias comunes
Recurrencia post-trasplante
Hematuria macroscópica, a veces con proteinuria

Tratamiento
No existe tratamiento curativo o preventivo.
Manejo según gravedad:
Corticoides: posibles beneficios, pero su uso es
controvertido.
Amigdalectomía: discusión sobre su eficacia.
Control de presión arterial y proteinuria con
IECA/ARA-II.
Diálisis o trasplante en casos avanzados.

Glomerulonefritis en el Lupus
Eritematoso Sistémico
Enfermedad inflamatoria multisistémica con
autoanticuerpos contra componentes tisulares,
frecuente y grave.
Anomalías histológicas en 90-100%.
Manifestaciones variables:
hipertensión, proteinuria, hematuria,
síndrome nefrótico o insuficiencia renal
terminal.

Anatomía patológica
Depósitos de IgG, IgM, IgA, C3, C4, C1q y
complejo de ataque a membrana en
mesangio y MBG.
Inmunofluorescencia: patrón granular
característico.
Se emplea un sistema de clasificación
para evaluar la gravedad de la lesión
renal.

Anatomía patológica
Depósitos de ADN-anti-ADN en baja
proporción.
Autoanticuerpos y complemento
correlacionan con la enfermedad.
Polimorfismos en receptores Fc afectan
eliminación de inmunocomplejos.
Autoantígenos pueden unirse al
glomérulo y generar daño inmunológico.
Proteínas catónicas como histonas se
adhieren a MBG y promueven
inflamación.
Tratamiento
Formas leves: corticoides.
Casos graves: azatioprina o
ciclofosfamida.
Supervivencia renal
depende más de la
cicatrización intersticial que
del daño glomerular.
Micofenolato de mofetilo

Nefropatias asociadas a
vasculitis
La vasculitis sistémica es un proceso inflamatorio necrosante
que afecta las paredes de los vasos sanguíneos, causando
daño orgánico por disminución del flujo sanguíneo.
Su clasificacion es con el calibre de los vasos afectados.
Afectación renal:
Vasos de pequeño calibre: Granulomatosis de Wegener,
poliarteritis microscópica.
Vasos de calibre medio: Poliarteritis nudosa.

Granulomatosis de
Wegener
Es una vasculitis sistémica
caracterizada por inflamación de la
pared de los vasos sanguíneos y
lesiones granulomatosas en las vías
respiratorias superiores e inferiores.
Estas lesiones suelen preceder el
inicio de la glomerulonefritis.

Glomerulonefritis proliferativa focal,
con necrosis y formación de
semilunas.
Pocos o nulos depósitos inmunes y
escasa infiltración celular.
En vías respiratorias, se observan
granulomas con necrosis, infiltrado
de linfocitos, macrófagos y células
gigantes multinucleadas.

Patogenia y Características
Inmunológicas
Presencia de anticuerpos anticitoplasma de
neutrófilos (ANCA), específicamente cANCA,
con una sensibilidad del 100% y especificidad
del 90%.
El autoanticuerpo se dirige contra la proteinasa
3 (PR3), una enzima antimicrobiana presente
en los neutrófilos.
Se ha sugerido que los cANCA pueden
desempeñar un papel en la patogénesis de la
enfermedad.
Afecta principalmente a hombres de mediana
edad y ancianos.
Síntomas iniciales en vías respiratorias:
epistaxis, hemoptisis.
Puede presentarse con glomerulonefritis sin
síntomas respiratorios evidentes.
Relación con infecciones, ya que dos tercios de
los pacientes son portadores crónicos de
Staphylococcus aureus.

Corticoides + ciclofosfamida han mejorado
significativamente el pronóstico.
Antes del tratamiento actual, la tasa de mortalidad anual
era del 80%.
Actualmente, el 80% de los pacientes alcanza la
remisión, aunque el 40% sufre recaídas.
Los niveles de cANCA pueden predecir recaídas, ya
que su aumento se correlaciona con recurrencias de la
enfermedad.
Tratamiento

Poliarteritis
Microscópica
Es una vasculitis de vasos de
pequeño calibre con características
histológicas similares a la
granulomatosis de Wegener, pero sin
la presencia de granulomas. Se
asocia con ANCA, aunque de un tipo
diferente al detectado en la
granulomatosis de Wegener.

Glomerulonefritis necrosante focal
con formación de semilunas.
Vasculitis necrosante presente de
forma sistemática.
Ausencia de granulomas (a diferencia
de la granulomatosis de Wegener).
Puede haber depósitos inmunitarios
de IgG y C3, aunque en muchos casos
se describe como "pauciinmunitaria"
por la escasez o ausencia de estos
depósitos.

Inmunológicas
Presencia de ANCA en el 60% de los
pacientes.
Se asocia a pANCA (perinuclear ANCA), en
contraste con los cANCA de la granulomatosis
de Wegener.
El principal autoantígeno diana de pANCA es la
mieloperoxidasa (MPO).
La tinción perinuclear de pANCA es un
artefacto causado por la fijación con alcohol.
La enfermedad responde muy bien al
tratamiento inmunosupresor.
Tratamiento
Corticoides + ciclofosfamida → Respuesta
clínica espectacular.

Tratamiento
Corticoides + ciclofosfamida han mejorado
significativamente el pronóstico.
Antes del tratamiento actual, la tasa de mortalidad anual
era del 80%.
Actualmente, el 80% de los pacientes alcanza la
remisión, aunque el 40% sufre recaídas.
Los niveles de cANCA pueden predecir recaídas, ya
que su aumento se correlaciona con recurrencias de la
enfermedad.

a Crioglobulinemia
Las crioglobulinas son inmunoglobulinas que precipitan a bajas
temperaturas (< 37°C), especialmente en regiones periféricas
como las extremidades.
La crioglobulinemia puede ser:
Primaria
Secundaria a enfermedades linfoproliferativas,
conectivopatías o infecciones crónicas (especialmente virus
de la hepatitis C).

a Crioglobulinemia
Desde el punto de vista práctico, es
importante mantener las muestras de
sangre a 37°C para evitar la
precipitación de crioglobulinas y su
eliminación durante la centrifugación.

Glomerulonefritis mesangiocapilar
como lesión característica.
Inmunofluorescencia: tinción
granular de crioglobulinas y
complemento a lo largo de la pared
capilar.
Microscopía electrónica: depósitos
subendoteliales característicos.

Inmunológicas
Se desconoce la causa exacta de la producción
de crioglobulinas.
Se asocia con infecciones crónicas, lo que
sugiere una estimulación antigénica
persistente.
Las crioglobulinas precipitan en zonas frías,
se alojan en las paredes vasculares y activan
el complemento, provocando inflamación y
daño vascular.
Disminución de los componentes del
complemento en sangre debido a su activación
sistémica..
Dependen de la enfermedad subyacente.
Las lesiones renales suelen ser de progresión
lenta.
Tratamiento
Se enfoca en la enfermedad primaria.
Si es necesario, se utilizan plasmaféresis y
quimioterapia citotóxica.
El tratamiento sistémico suele ser suficiente
para preservar la función renal en la mayoría de
los casos.

Gracias
"La ciencia no conoce país, porque el conocimiento pertenece a la
humanidad, y es la antorcha que ilumina el mundo"
-Louis Pasteur (1822-1895)

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