HEPATITIS

HEPATITIS

• 1.
  VIRUS HEPATITIS A(HAV) 1975, aprox 27nm, simetría icosaedrica, sin envoltura, ARN monocatenario de polaridad +. Nucleocapside: 4 prot estructurales, VP1 a VP4 que da resistencia a sales biliares y que se corresponden con el Ag viral (AgHA). Familia Picornavidriae, se replica en citoplasma cel y determina lisis del hepatocito infectado originando infx agudas. EPIDEMIOLOGIA Y PATOGENIA Es benigna, autolimitada y sin evolución a cronicidad. Es endémica en casi todo el mundo, se presenta en forma de epidemia o brotes aislados, otoño invierno x forma de transmisión. Prevalencia varia, baja en países desarrollados(20%), alta países en desarrollo, mayor en estratos socioeconómicos bajos y mayor incidencia en infantes. Incubación 15-45 dias, se origina infx aguda asintomática, sintomática con ictericia o sin ictericia. Ingresa por VO en alimentos agua contaminados, se multiplica en cel epiteliales y disemina x via sanguínea, llegando al hígado infectando hepatocitos y cel de Kupffer. El virus estimula prod se Ac clase A en mucosa intestinal durante incubación y estos confieren inmunidad local para prevenir infex Aparición de IgM en suero marca infx aguda, cuando esta declina aparece IgG que puede persistir x años. Luego de un mes el virus se expresa y prod partículas virales excretadas en deposiciones, cantidad y duración variable. Se detecta mucho en heces y poco en sangre y saliva en las primeras semanas. DIAGNOSTICO Sospecha se basa en clínica, epidemiologia y bioqca, confirmación mediante marcadores específicos. Diagnostico x métodos directos basados en detección del virus o indirectos basados en detecciond e Ac específicos contra el mismo. En suero aparece viremia o antigenemia (AgHA) que desaparece de a poco cuando aparece la IgM reemplazados por IgG que neutralizan y pueden persistir. Diagnostico especifico mediante detección en suero del pct de Ac clase IgM anti-HAV en el periodo de estado y persisten dos a 4 meses. Aislamiento del virus en deposiciones tiene poco rendimiento x baja sensibilidad del método para este virus y pq eliminación se produce durante incubación. PREVENCION Y TRATTO Prevención: saneamineto ambiental, higiene personal, tto de aguas servidas y buen sistema de eliminación de excretas, aislamiento de casos sintomáticos, seguimiento de los contactos mas cercanos, fcte lavado de manos y control de potabilidad de aguas. Vacuna obt a partir de virus incativados por formol o betapropiolactona, dos dosis. En especial gente en área de alta prevalencua, adultos y niños con riesgo: homosexualidad, drogadictos, viajeros, trabajadores con riesgo y enf cronicas. Personas que tuvieran contacto se admin solo una dosis de inmunoglobulina humana no mas de dos semanas del contacto. Actualmente se recomienda admin gammaglobulina y vacuna antihepatitis A.
• 2.
  VIRUS DE LAHEPATITIS B (VHB) 1965, pertenece a familia Hepadnaviridae, aprox 42nm genoma de ADN parcialmente bicatenario y prot capsulares que forman una nucleocapsula icosaedrica envuelta x una cubierta lipídica. 3 Ag ppales: Ag de CORE (AgHBc): forma nucleocapsula y se detecta en el nucleo de hepatocitos. Primero en detectarse. Ag E (AgHBe) en interior nucleocapside y detección en sangre = replicación viral, infectividad Ag de SUPERFICIE (AgHBs): en envoltura del virus, 3 prot: S, preS1 y preS2. El virus replica en el nucleo de la cel, se integra al genoma cel y origina infx agudas, persistentes cronicas y transformantes. EPIDEMIOLOGIA Y PATOGENIA Virus de distribución mundial, alta prevalencia: sudeste asiático, africa y sudamerica. Nuestro país tiene baja endemnicidad. Se transmite x 3 vias: parenteral, sexual y vertical, dos ultimas de mas relevancia. Fuentes son pct con infx, aislándose el virus de sangre, saliva, calostro, semen, secreción vaginal, heces y orina. Fluidos corporales presentan alta concentración. Saliva como vehiculo de transmisión, no efectiva. Contacto sexual es mas importante. Contacto con superficies mucosas contaminadas puede generar infx. Otras vías: perinatal, en zonas endémicas, de madres con Ag positivos al momento del parto. Neonatos pueden desarrollar cronicidad, cirrosis y hepatocarcinoma. Edad de comienzo temprana o adulta se origina infx aguda asintomática, sintomática con ictericia o sin ictericia. 90% de los casos tienen resolutividad mientras que el resto se complica en cirrosis y en menos cantidad carcinoma hepático, asociados a fallas del sistema inmune. Incubación de 45-180 dias. Infx aguda y asintomática gralmente, puede ser crónica, x mas de 6 meses. Evolución aguda fulminante foco fcte y constituye indicación para transplante hepático. Diseminación x via sanguínea, llegando al hígado e infx hepatocitos, ahí se multiplica. Se produce necrosis x acción inmunitaria de las cel T contra Ag. Cuando el genoma viral se integra al del huésped, cesa la replicación viral y la infectividad cedienda la lesión hepática aguda. Este virus puede generar 3 tipos de interax con la cel huésped: interax PRODUCTIVA con destrucción de cel infectadas, segunda interax PERSISTENCIA en forma crónica sintomática o subclínica, y tercera TRANSFORMACION de cel infectada con inducción de un cáncer hepático. DIAGNOSTICO Detex de AgHBs y AgHBe y Ac específicos, anti-AgHBs durante la convalecencia después de infx aguda o como consecuencia de la vacunación contra hepatitis B, anticore, que indica infx en el pasado x HB y anti-AgHBe asociado a baja infectividad. Mediante ELISA o RIA PREVENCION Detección de portadores en donantes de sangre y embarazadas. Inmunización pasiva: aplicación de gammaglobulinas. Post exposición 48 hr después via IM
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  Inmunización activa: vacuna3 dosis intramusculares, ataca AgHBs dentro de la levadura. VIRUS DE LA HEPATITIS C (VHC) 1975, familia Flavoviridae, envuelto x una cubiera lipídica aprox 60nm, genoma ARN cadena simple y polaridad +. Presenta prot estructurales (C, E1 y E2) y no estructurales (NS3, NS2, NS3 y NS4) que actuan como Ag EPIDEMIOLOGIA Y PATOGENIA Alta incidencia, misma transmisión qe Hb, mas relevante la parenteral, incubación de 4 a 8 semanas afecta a población adulta x su transmisión. Lesión de cel hepáticas x sist inmunológico. Infex mas benigna que HB y similar a HA generalmente sin ictericia. DIAGNOSTICO Pruebas: Primera generación: proteína no estructural del virus que genera rx tardia (5-6 semanas) Segunda generación: proteínas estructurales para captar Ac Tercera generación: mejor sensibilidad pero no asi especificidad, todos detectan Ac IgG Pruebas suplementarias en que se inmovilizan prot virales o péptidos sintéticos sobre membrana de nitrocelulosa o nylon y detectan Ac x enzimoinmunoensayo Detección del genoma viral por RT-PCR y técnicas rctes cuantifican la carga viral, métodos útiles como marcadores pronostico para tto. Se usa PCR para definir infectividad que puede detectar desde la primera semana de infx. PREVENCION Ribavirina, Interferon alfa. No existe profilaxis pasiva ni activa contra el virus. Control de productos a transfundir y modificar conductas de riesgo para infx. AGENTE DELTA O VIRUS DE LA HEPATITIS D (VHD) 1977, 36nm diámetro, simetría icosaedrica, genoma ARN defectivo, requiere de la presencia previa o concomitante de HB. Virion comp x una prot, AgHD antígeno delta ligada a un genoma de ARN monocatenario rodeado por el AgHBs. Envoltura indispensable para la infx proporcionada x HB que permite la adsorción del D al hepatocito. Infx similares a HB. EPIDEMIOLOGIA Y PATOGENIA Zonas endémicas de Hb, alta mortalidad. Mecanismo de transmisión similar a HB, incubación de 30 a 50 dias, puede ser crónica. Coinfeccion con VHB: manifestaciones que no difieren de las originadas por la sola infx VHB Superinfeccion: previamente inf con VHB que agrava las manifestaciones. La fase aguda provocada x efecto citopatico del virus delta, que causa lisis hepatocelular DIGANOSTICO ELISA o RIA detecta AgHD y Ac IgM y IgG antiAgHD, si el pct se recupera desaparecen los Ac, si se hace crónica persisten ambos. IgM aparecen en la segunda a 3ra semana de periodo de estado y se mantienen x años en enf crónica. IgG asegura recuperación. Se utilizan marcadores de VHB para saber que tan avanzada fue o esta la infx por VHB. PREVENCION Y TTO Interferón alfa. No existe vacuna, prevención de VHB es beneficiosa.
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  VIRUS DE LAHEPATITIS E (VHE) 1988, causante de hepatitis no A no B de transmisión fecal-oral. Familia Caliciviridae, pequeño desnudo, genoma ARN cadena simple y polaridad + 27nm aprox. EPIDEMIOLOGIA Y PATOGENIA Transmisión fecal-oral x via digestiva, su multiplica en enterocitos y se disemina al parénquima hepático, siendo eliminado con heces x via biliar. Solo infx agudas. Mecanismo patogénico acumulación de viriones en tejido hepático con efecto citopatico directo y participación del sist inmune. Agua y alimentos contaminados principal via de transmisión. Enf suele ser benigna y autolimitada salvo 10% de mujeres inf en ultimo trimestre de embarazo que pueden fallecer x falla hepática fulminante. Incubación de 45 dias, con frecuencia de cuadros colestasicos y semejanza a HA. DIAGNOSTICO Síntesis inicial de IgM luego IgG detectados por ELISA en suero de pct. Duración de IgG aun en discusión. Detección de partículas virales en heces y suero por PCR no es practico en examen de rutina pero si epidemiológicamente. PREVENCION Y TTO No hay tto especifico. Prevención basada en higiene personal y publica, no hay vacunas. VIRUS HEPATITIS G (VHG) 1995, genoma ARN familia Flaviviridae. Transmision via sanguínea, capacidad de persistencia y diagnostico por PCR.